Phänotypische und transkriptomische Beschreibung von Megakaryozyten bei Sichelzellenpatienten (MEGADREP)

Die Sichelzellenerkrankung ist die häufigste erbte Blutkrankheit weltweit. Es handelt sich um eine Hämoglobinopathie, die durch eine chronische Hämolyse, Vaso-Akklusion, Endotheliopathie, Gerinnungsaktivierung und chronische Entzündung gekennzeichnet ist. Es handelt sich um eine multisystemische Erkrankung, die zu akuter (vaso-okklusive Krise, akutem Brustsyndrom) und chronischen Komplikationen mit Multiorgan-Schäden führt. Thrombozyten werden aktiviert und freiszen proinflammatorische Mediatoren bei Sichelzellenerkrankungen. Weniger ist über Megakaryozyten, Vorläufer von Blutplättchen, bei Sichelzellenerkrankungen bekannt. Trotzdem wurde kürzlich gezeigt, dass Megakaryozyten auch in der Lunge hergestellt werden und je nach den örtlichen Bedingungen eine entzündungshemmende transkriptomische Signatur zeigen können. Eine Zunahme der pulmonalen Megakaryozyten wurde bei Gefäßerkrankungen beschrieben, die mit einer übermäßigen Gerinnung, des akuten Atemnot-Syndroms, im Zusammenhang mit einer schweren SARS-CoV2-Pneumonie im Zusammenhang mit der zirkulierenden Megakaryozyten bei schwerer SARS-COV2-Signaturen zu einer proinflammatorischen transkriptomischen Signatur im Zusammenhang mit einer proinflammatorischen transkriptomischen Signatur beschrieben wurden. Das akute Brustsyndrom stellt die erste Ursache für die Mortalität bei Patienten mit Sichelzellenerkrankungen dar, die durch ein akutes Atemversagen gekennzeichnet ist, dessen Pathophysiologie vaso-okklusive Phänomene, Infektionen und Entzündungen umfasst. Angesichts eines entzündungshemmenden und pro-thrombotischen Zustands bei Sichelzellenerkrankungen, insbesondere beim akuten Brustsyndrom, schlagen wir vor, dass der Megakaryozyten möglicherweise an der Pathophysiologie der Sichelzellenerkrankung beteiligt ist. Ziel dieser Studie ist es, die Rolle von Megakaryozyten durch periphere Blutprobenahme von 10 Patienten mit Sichelzellenerkrankungen seit mindestens 1 Jahr, 10 Sichelzellenkrankheiten in Ruhe und 20 Patienten während akuter Komplikationen (10 Sichelzellenkrankheiten während vaso-cclusive Krisen, 10 Sichel-Zell-Patienten beim akuten Brust-Syndrom) zu bewerten.