Fenotypový a transkriptomický popis megakaryocytů u pacienta srpkovitých buněk (MEGADREP)

Onemocnění srpkovitých buněk je nejběžnější zděděná porucha krve po celém světě. Je to hemoglobinopatie charakterizovaná chronickou hemolýzou, vazo-okluzí, endoteliopatií, koagulační aktivací a chronickým zánětem. Jedná se o multisystémové onemocnění vedoucí k akutní (vazo-okluzivní krizi, akutní syndrom hrudníku) a chronické komplikace s poškozením multiorganu. Destičky jsou aktivovány a uvolňují prozánětlivé mediátory u pacientů s onemocněním srpkovitých buněk. Méně je známo o megakaryocytech, prekurzorech krevních destiček, u srpkovitých buněk. Nedávno však bylo prokázáno, že megakaryocyty jsou také produkovány v plicích a mohou vykazovat prozánětlivý transkriptomický podpis v závislosti na místních podmínkách. Zvýšení plicních megakaryocytů bylo popsáno u vaskulárních onemocnění spojených s nadměrnou koagulací, u syndromu akutní respirační tísně a infekce prokázaly, že během těžké pneumonie SARS-CoV2 došlo ke zvýšení cirkulujících megakaryocytů charakterizovaných pro-zánětlivým transkriptomickým podpisem. Akutní syndrom hrudníku představuje první příčinu úmrtnosti u pacientů s onemocněním srpkovitých buněk, charakterizovanou akutním respiračním selháním, jehož patofyziologie zahrnuje vazo-okluzivní jevy, infekci a zánět. Vzhledem k prozánětlivému a protrombotickému stavu u srpkovitých buněčných chorob, zejména u syndromu akutního hrudníku, navrhujeme, aby se megakaryocyt mohl podílet na patofyziologii srpkovitých onemocnění. Cílem této studie je zhodnotit roli megakaryocytů pomocí vzorkování periferní krve od 10 pacientů s onemocněním srpkovitých buněk v klidu od nejméně 1 roku, 10 pacientů s onemocněním srpkovitých buněk v klidu a 20 pacientů během akutních komplikací (10 pacientů s onemocněním onemocnění během vazo-otočivých krizí, 10 pacientů s onemocněním srpkových buněk).