Description phénotypique et transcriptomique des mégacaryocytes chez le patient falciforme (MEGADREP)

La drépanocytose est le trouble sanguin héréditaire le plus fréquent dans le monde. Il s'agit d'une hémoglobinopathie caractérisée par une hémolyse chronique, une vaso-occlusion, une endothéliopathie, une activation de coagulation et une inflammation chronique. Il s'agit d'une maladie multisystémique conduisant à des complications aiguës (crise vaso-occlusive, syndrome thoracique aiguë) et chroniques avec des dommages multiorganiques. Les plaquettes sont activées et libèrent des médiateurs pro-inflammatoires chez les patients atteints de maladie de la drépanocytose. On sait moins sur les mégacaryocytes, les précurseurs de plaquettes, dans la drépanocytose. Néanmoins, il a récemment été démontré que les mégacaryocytes sont également produits dans le poumon et peuvent afficher une signature transcriptomique pro-inflammatoire en fonction des conditions locales. Une augmentation des mégacaryocytes pulmonaires a été décrite dans les maladies vasculaires associées à une coagulation excessive, dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë, et les infections ont démontré que pendant une pneumonie SARS-COV2 sévère, il y a eu une augmentation des mégakaryocytes circulants caractérisés par une signature transcriptive pro-inflammatoire. Le syndrome thoracique aiguë représente la première cause de mortalité chez les patients atteints de drépanocytose, caractérisée par une insuffisance respiratoire aiguë dont la physiopathologie comprend des phénomènes, une infection et une inflammation vaso-occlusives. Compte tenu d'un état pro-inflammatoire et pro-thrombotique dans la drépanocytose, en particulier dans le syndrome thoracique aiguë, nous suggérons que le mégacaryocyte peut être impliqué dans la physiopathologie de la drépanocytose. Le but de cette étude est d'évaluer le rôle des mégacaryocytes par échantillonnage de sang périphérique de 10 patients atteints de maladie de la drépanocytose au repos depuis au moins 1 an, 10 patients atteints de maladie de la drépanocytose au repos et 20 patients pendant des complications aiguës (10 patients atteints de maladie de la drépanocytose pendant les crises vaso-occlusives, 10 patients atteints de maladie des cellules de la daxe pendant le syndrome thoracique aiguë).