Fenotypische en transcriptomische beschrijving van megakaryocyten bij sikkelcelpatiënt (MEGADREP)

Sikkelcelziekte is wereldwijd de meest voorkomende geërfde bloedaandoening. Het is een hemoglobinopathie gekenmerkt door een chronische hemolyse, vaso-occlusie, endotheliopathie, coagulatieactivatie en chronische ontsteking. Het is een multisystemische ziekte die leidt tot acute (vaso-occlusieve crisis, acuut borstsyndroom) en chronische complicaties met multiorgan-schade. Bloedplaatjes worden geactiveerd en geven pro-inflammatoire mediatoren vrij bij patiënten met sikkelcelziekten. Er is minder bekend over megakaryocyten, voorlopers van bloedplaatjes, bij sikkelcelziekte. Desalniettemin is onlangs aangetoond dat megakaryocyten ook in de long worden geproduceerd en een pro-inflammatoire transcriptomische handtekening kunnen vertonen, afhankelijk van de lokale omstandigheden. Een toename van pulmonale megakaryocyten is beschreven bij vasculaire ziekten geassocieerd met overmatige coagulatie, bij acuut respiratory distress-syndroom, en infecties toonden aan dat tijdens ernstige SARS-COV2-pneumonie een toename was in circulerende megakaryocyten gekenmerkt door een pro-inflammatoire transcriptomische ondertekening. Acuut borstsyndroom vertegenwoordigt de eerste oorzaak van sterfte bij patiënten met sikkelcelziekte, gekenmerkt door een acuut ademhalingsfalen waarvan de pathofysiologie vaso-occlusieve fenomenen, infectie en ontsteking omvat. Gegeven een pro-inflammatoire en pro-trombotische toestand bij sikkelcelziekte, met name bij het acuut borstsyndroom, suggereren we dat de megakaryocyten mogelijk betrokken zijn bij de pathofysiologie van sikkelcelziekte. Het doel van deze studie is om de rol van megakaryocyten te evalueren door perifere bloedbemonstering van 10 sikkelcelziekte patiënten in rust sinds ten minste 1 jaar, 10 sikkelcelziekte patiënten in rust en 20 patiënten tijdens acute complicaties (10 sikkelcelziekte patiënten tijdens vaso-occlusieve crises, 10 sikkelcelziekte patiënten tijdens acute borstsyndoom).