Fenotypisk og transkriptomisk beskrivelse av megakaryocytter i sigdcellepasient (MEGADREP)

Sigdcellesykdom er den vanligste arvelige blodlidelsen over hele verden. Det er en hemoglobinopati preget av en kronisk hemolyse, vaso-okklusjon, endoteliopati, koagulasjonsaktivering og kronisk betennelse. Det er en multisystemisk sykdom som fører til akutt (vaso-okklusiv krise, akutt brystsyndrom) og kroniske komplikasjoner med multiorgan-skade. Blodplater aktiveres og frigjør pro-inflammatoriske mediatorer hos pasienter med sigdcellesykdom. Mindre er kjent om megakaryocytter, forløpere av blodplater, ved sigdcellesykdom. Likevel har det nylig blitt vist at megakaryocytter, også produseres i lungen og kan viste en pro-inflammatorisk transkriptomisk signatur avhengig av lokale forhold. En økning i lungemegakaryocytter er blitt beskrevet ved vaskulære sykdommer assosiert med overdreven koagulasjon, ved akutt luftveisnødssyndrom, og infeksjoner demonstrerte at det under alvorlig SARS-COV2-lungebetennelse var en økning i sirkulerende megakaryocytes preget av en pro-inflammatorisk transkriptomisk signatur. Akutt brystsyndrom representerer den første årsaken til dødelighet hos pasienter med sigdcellesykdom, preget av en akutt respirasjonssvikt hvis patofysiologi inkluderer vaso-okklusive fenomener, infeksjon og betennelse. Gitt en pro-inflammatorisk og pro-trombotisk tilstand ved sigdcellesykdom, spesielt i akutt brystsyndrom, foreslår vi at megakaryocyten kan være involvert i patofysiologien til sigdcellesykdom. Målet med denne studien er å evaluere rollen som megakaryocytter ved perifer blodprøvetaking fra 10 pasienter med sigdcellesykdommer i ro siden minst 1 år, 10 pasienter med sigdcellesykdom ved hvile og 20 pasienter under akutte komplikasjoner (10 pasienter med sigdcellesykdom under vaso-okklusive kriser, 10 pasienter med sigdcellesykdom under akutt brystsyndrom).