Descripción fenotípica y transcriptómica de megacariocitos en paciente con células falciformes (MEGADREP)

La enfermedad de las células falciformes es el trastorno sanguíneo heredado más común en todo el mundo. Es una hemoglobinopatía caracterizada por una hemólisis crónica, oclusión de vaso, endoteliopatía, activación de coagulación e inflamación crónica. Es una enfermedad multisistémica que conduce a aguda (crisis vaso-oclusiva, síndrome de tórax agudo) y complicaciones crónicas con daño multiorgán. Las plaquetas se activan y liberan mediadores proinflamatorios en pacientes con enfermedad de células falciformes. Se sabe menos sobre los megacariocitos, los precursores de las plaquetas, en la enfermedad de las células falciformes. Sin embargo, recientemente se ha demostrado que los megacariocitos también se producen en el pulmón y pueden mostrar una firma transcriptómica proinflamatoria dependiendo de las condiciones locales. Se ha descrito un aumento en los megacariocitos pulmonares en enfermedades vasculares asociadas con una coagulación excesiva, en el síndrome de dificultad respiratoria aguda, y las infecciones demostraron que durante la neumonía severa de SARS-CoV2, hubo un aumento en los megacariocitos circulantes caracterizados por una firma transcriptómica proinflamatoria proinflamatoria. El síndrome torácico agudo representa la primera causa de mortalidad en pacientes con enfermedad de células falciformes, caracterizadas por una insuficiencia respiratoria aguda cuya fisiopatología incluye fenómenos vaso-oclusivos, infección e inflamación. Dado un estado proinflamatorio y pro-trombótico en la enfermedad de las células falciformes, particularmente en el síndrome de tórax agudo, sugerimos que el megacariocito puede estar involucrado en la fisiopatología de la enfermedad de las células falciformes. El objetivo de este estudio es evaluar el papel de los megacariocitos mediante el muestreo de sangre periférica de 10 pacientes con enfermedad de células falciformes en reposo desde al menos 1 año, 10 pacientes con enfermedad de células falciformes en REST y 20 pacientes durante complicaciones agudas (10 pacientes con enfermedades de células falciformes durante las crisis vasooclusivas, 10 pacientes con enfermedad de células falciformes durante el síndrome de los cofres agudos).