Fenotypowy i transkryptomiczny opis megakariocytów u pacjentów z sierpowatokami (MEGADREP)

Choroba sierpowata jest najczęstszym odziedziczonym zaburzeniem krwi na całym świecie. Jest to hemoglobinopatia charakteryzująca się przewlekłą hemolizą, wazo-okludioną, śródbłonką, aktywacją krzepnięcia i przewlekłego stanu zapalnego. Jest to wielosystemowa choroba prowadząca do ostrego (kryzys wazo-okeluzyjny, zespół ostrego klatki piersiowej) i przewlekłe powikłania z uszkodzeniem wieloraskim. Płytki krwi są aktywowane i uwalniają prozapalne mediatory u pacjentów z chorobą sierpowatą. Mniej znane jest o megakariocytach, prekursorach płytek krwi, w chorobie sierpowatej. Niemniej jednak ostatnio wykazano, że megakariocyty są również wytwarzane w płucach i mogą wykazywać prozapalny podpis transkryptomiczny w zależności od lokalnych warunków. Wzrost megakariocytów w płucach opisano w chorobach naczyniowych związanych z nadmierną krzepnięciem, w zespole ostrej stresu oddechowego, a infekcje wykazały, że podczas ciężkiej płuc SARS-COV2 pneumonia nastąpił wzrost krążących megakariocytów charakteryzowanych przez prozapalny transkryptomiczny sygnatura transkryptomiczna. Zespół ostrego klatki piersiowej stanowi pierwszą przyczynę śmiertelności u pacjentów z chorobą sierpowatą, charakteryzującą się ostrą niewydolnością oddechową, której patofizjologia obejmuje zjawiska, zakażenie i stan zapalny. Biorąc pod uwagę stan prozapalny i pro-zakrzepowy w chorobie sierpowatej, szczególnie w zespole ostrej klatki piersiowej, sugerujemy, że megakariocyt może być zaangażowany w patofizjologię choroby sierpowatej. Celem tego badania jest ocena roli megakariocytów przez obwodowe pobieranie pobierania próbek krwi od 10 pacjentów z chorobą sierpowatą w spoczynku od co najmniej 1 roku, 10 pacjentów z sierpowokomórkami w spoczynku i 20 pacjentów podczas ostrych powikłań (10 pacjentów z chorobą sierpowatą podczas kryzysów wazo-oklegających, 10 pacjentów z chorobą sierpowatą).