Descrizione fenotipica e trascrittomica dei megacariociti nel paziente falciforme (MEGADREP)

La malattia delle cellule falciformi è il disturbo del sangue ereditario più comune in tutto il mondo. È un'emoglobinopatia caratterizzata da emolisi cronica, vaso-oclusione, endoteliopatia, attivazione della coagulazione e infiammazione cronica. È una malattia multisistemica che porta a complicanze acute (crisi vaso-occolvole, sindrome del torace acuta) e complicanze croniche con danni multiorgano. Le piastrine vengono attivate e rilasciano mediatori pro-infiammatori nei pazienti con malattia a cellule falciformi. Meno si sa su megacariociti, precursori delle piastrine, nella malattia delle cellule falcili. Tuttavia, recentemente è stato dimostrato che i megacariociti, sono anche prodotti nel polmone e possono mostrare una firma trascrittomica pro-infiammatoria a seconda delle condizioni locali. Un aumento dei megacarieociti polmonari è stato descritto nelle malattie vascolari associate a coagulazione eccessiva, nella sindrome da distress respiratorio acuto e le infezioni hanno dimostrato che durante la polmonite grave SARS-CoV2, vi è stato un aumento dei megacarieociti circolanti caratterizzati da un firma trascriptomico pro.. La sindrome del torace acuta rappresenta la prima causa di mortalità nei pazienti con anemia falciforme, caratterizzata da un insufficienza respiratoria acuta la cui patofisiologia include fenomeni vaso-occollusivi, infezione e infiammazione. Dato uno stato pro-infiammatorio e pro-trombotico nella malattia delle cellule falcili, in particolare nella sindrome del torace acuta, suggeriamo che il megacarieocita può essere coinvolto nella patofisiologia della malattia delle cellule falciformi. Lo scopo di questo studio è di valutare il ruolo dei megacarieociti mediante campionamento del sangue periferico da 10 pazienti con malattia a cellule falciformi a riposo da almeno 1 anno, 10 pazienti con patologie fallimenti a riposo e 20 pazienti durante le complicanze acute (10 pazienti con malattia falciforme durante le crisi vaso-occolpie, 10 pazienti con malattia da cellule falli durante il sindrome del torace acuto).