Descrição fenotípica e transcriptômica de megakariócitos em paciente de células falciformes (MEGADREP)

A doença das células falciformes é o transtorno sanguíneo herdado mais comum em todo o mundo. É uma hemoglobinopatia caracterizada por uma hemólise crônica, vaso-oclusão, endoteliopatia, ativação da coagulação e inflamação crônica. É uma doença multissistêmica que leva a (crise vaso-oclusiva, síndrome do tórax agudo) e complicações crônicas com danos por vários órgãos. As plaquetas são ativadas e liberam mediadores pró-inflamatórios em pacientes com doenças falciformes. Menos se sabe sobre megacariócitos, precursores de plaquetas, em doença falciforme. No entanto, recentemente foi demonstrado que os megakariócitos também são produzidos no pulmão e podem exibir uma assinatura transcriptômica pró-inflamatória, dependendo das condições locais. Um aumento nos megacariócitos pulmonares foi descrito em doenças vasculares associadas à coagulação excessiva, na síndrome de desconforto respiratório agudo, e as infecções demonstraram que, durante a pneumonia grave de SARS-Cov2, houve um aumento nos significados megakariócitos. A síndrome do tórax agudo representa a primeira causa de mortalidade em pacientes com doença falciforme, caracterizada por uma insuficiência respiratória aguda cuja fisiopatologia inclui fenômenos vaso-oclusivos, infecção e inflamação. Dado um estado pró-inflamatório e pró-trombótico na doença das células falciformes, particularmente na síndrome aguda torácica, sugerimos que o megacariócito possa estar envolvido na fisiopatologia da doença falciforme. O objetivo deste estudo é avaliar o papel dos megacariócitos por amostragem sanguínea periférica de 10 pacientes com doenças falciformes em repouso desde pelo menos 1 ano, 10 pacientes com doenças falciformes em repouso e 20 pacientes durante complicações agudas (10 pacientes com doenças falciformes durante as crises vaso-oclusivas, 10 pacientes com células mais difíceis durante a síndrome da síndrome da acuta).