Fenotypisk och transkriptomisk beskrivning av megakaryocyter hos sigdcellpatient (MEGADREP)

Sickle cellsjukdom är den vanligaste ärvda blodsjukdomen över hela världen. Det är en hemoglobinopati som kännetecknas av en kronisk hemolys, vaso-ocklusion, endoteliopati, koaguleringsaktivering och kronisk inflammation. Det är en multisystemisk sjukdom som leder till akut (vaso-ocklusiv kris, akut bröstsyndrom) och kroniska komplikationer med multiorganskada. Trombocyter aktiveras och släpper pro-inflammatoriska mediatorer hos patienter med sigdcellsjukdomar. Mindre är känt om megakaryocyter, föregångare till blodplättar, vid seglcellsjukdom. Ändå har det nyligen visats att megakaryocyter också produceras i lungan och kan visa en pro-inflammatorisk transkriptomisk signatur beroende på lokala förhållanden. En ökning av pulmonala megakaryocyter har beskrivits vid vaskulära sjukdomar förknippade med överdriven koagulering, i akut andningsbesvärssyndrom, och infektioner visade att under allvarliga SARS-CoV2 pneumoni, fanns det en ökning av cirkulerande megakaryocyter som kännetecknades av ett pro-inflammatoriskt transkription. Akut bröstsyndrom representerar den första orsaken till dödlighet hos patienter med sigdcellsjukdom, kännetecknad av ett akut andningsfel vars patofysiologi inkluderar vaso-ocklusiva fenomen, infektion och inflammation. Med tanke på ett pro-inflammatoriskt och pro-thrombotiskt tillstånd vid sigdcellsjukdom, särskilt vid akut bröstsyndrom, föreslår vi att megakaryocyten kan vara involverad i patofysiologin för sigdcellsjukdom. Syftet med denna studie är att utvärdera rollen för megakaryocyter genom perifert blodprovtagning från 10 patienter med sigdcellsjukdomar i vila sedan minst 1 år, 10 patienter med sigdcellsjukdomar i vila och 20 patienter under akuta komplikationer (10 patienter med sigdcellsjukdomar under vaso-ocklusiva kriser, 10 seglcellsjukdomar under akut bröstsyndrom).