Фенотипическое и транскриптомное описание мегакариоцитов у пациента с серповидноклетами (MEGADREP)

Серповидно -клеточная болезнь является наиболее распространенным наследственным заболеванием крови по всему миру. Это гемоглобинопатия, характеризующаяся хроническим гемолизом, вазо-окклюзией, эндотелиопатией, активацией коагуляции и хроническим воспалением. Это мультисистемное заболевание, приводящее к острым (вазо-окклюзивный кризис, острый синдром грудной клетки) и хронические осложнения с мультиорганским повреждением. Тромбоциты активируются и высвобождают провоспалительные медиаторы у пациентов с серповидноклеточной анемией. Меньше известно о мегакариоцитах, предшественниках тромбоцитов, при серповидно -клеточной анемии. Тем не менее, недавно было показано, что мегакариоциты также производятся в легких и могут отображать провоспалительную транскриптомную подпись в зависимости от локальных условий. Увеличение легочных мегакариоцитов было описано при сосудистых заболеваниях, связанных с чрезмерной коагуляцией, при острой дыхательной дистрессной синдроме, и инфекции продемонстрировали, что во время тяжелой пневмонии SARS-COV2 наблюдалось увеличение циркулирующих мегакариоцитов, характеризующихся про-инфляционной транскриптической сигналей. Острый синдром грудной клетки представляет собой первую причину смертности у пациентов с серповидно-клеточной болезнью, характеризующейся острой дыхательной недостаточностью, чья патофизиология включает вазо-окклюзивные явления, инфекцию и воспаление. Учитывая провоспалительное и пропремотическое состояние при серповидно-клеточной анемии, особенно при острой грудной клетке, мы предполагаем, что мегакариоцит может участвовать в патофизиологии серповидноклеточной анемии. Цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить роль мегакариоцитов путем периферической крови от 10 пациентов с серповидно-клеточной болезнью в покое с момента по крайней мере 1 года, 10 пациентов с серповидно-клеточной болезнью в покое и 20 пациентов во время острой осложнения (10 пациентов с серповидно-клеточной болезнью во время вазо-окклюзивных кризисов, 10 пациентов с серповидно-клеточной болезнью во время синдрома острой грудной клетки).