JY231 (JY231) -injektio tulenkestävän autoimmuunisairauksien (ADS) käsittelyä varten

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18 ~ 75 -vuotias, mies tai nainen, allekirjoitettu tietoinen suostumus (ICF);

2. Yhden seuraavista sairauksista diagnoosi:

   1. Systeeminen lupus erythematosus (SLE), Euroopan liiga reumaa vastaan/ (Eular)/ American Reumatology of Reumatology (ACR) 2019 -kriteerit) jacealleamleaar-vasta-aineita (ANA)> 1:80 tai DS-DNA-positiivisia;
   2. Kuiva -oireyhtymä (SS), 2016 ACR/EULar -kriteerit ja ainakin Sjögrenin oireyhtymän antigeeni A (SSA) positiivinen;
   3. Systeeminen skleroosi (SSC), 2013 ACR/EULAR-kriteerit ja Ana> 1:80 tai anti-scleroderma (SCL) -70 positiivinen;
   4. Dermatomyosiitti (DM), 2017 EULar/ACR-luokituskriteerit ja positiiviset mille tahansa myosiis-spesifiselle vasta-aineelle (JO-1), ZO, anti-glykyyli-transfer-ribonukleiinihappo (tRNA) syntetaasia-aine (EJ), anti-asusyyli-trna-syntetaasiangnesi-antibodia (PL-7), anti-asustekayyyli-trna-syntetaasin antibodia (pL-7), anti-asustrali-trna-trna-syntetaasin antibodia (pl-7), anti-spreyyli-trna-TRNA-syntetaasin antibodia (PL-7) (PL-7) (PL-7) (PL-7) (PL-7) (PL-7) (PL-7. Anti-isoleukyylitrnaasi-syntetaasisäiliö (OJ), PL-12, anti-tyylyyli-trna-syntetaas-vasta-aine (YRS), anti-nukleaarimatriisiproteiini (NXP) -2, anti-transkription välitusainetta tekijä 1 Gamma-vasta-aine (anti-TIF1G), anti-MI-2, anti-Small Ubiquitin-modifiisi Vasta-aine (anti-sae), anti-MDA-5, signaalin anti-signaalin tunnistamispartikkelivasta-aine (anti-SRP), anti-hmgcr);
   5. Anti-neutrofiilien sytoplasminen vasta-aineeseen liittyvä vaskuliitti (ANCA-AAV), mukaan lukien granulomatoottinen polyangiiitti (GPA) tai mikroskooppinen vaskuliitti (MPA) tai eosinofiilinen granulomatoottinen polyangiiitti (EGPA), 2022 ACR/EULAR -kriteeri, ja AncA-antibodia-positiivinen, Ins. C-ANCA/P-ANCA/anti-proteinaasi 3 (PR3)/anti-myeloperoksidaasi (MPO) positiivinen.

3. Potilaat, joita on hoidettu ≥2 immunosuppressiivisilla aineilla 6 kuukauden ajan tai jotka ovat suvaitsemattomia tavanomaiseen terapiaan tai joilla on suhteellisia vasta -aiheita ja joiden taudin aktiivisuus täyttää seuraavat kriteerit:

   1. SLE -potilaille Sledai ≥ 8 pistettä;
   2. SS -potilaille eurooppalainen liiga reumatismia vastaan ​​Sjögrenin oireyhtymän taudin aktiivisuusindeksi (ESSDAI) ≥ 14 pistettä;
   3. SSC-potilailla, joilla on modifioitu Rodnan Skin -pistemäärä (MRSS) välillä 10-35 (mukaan lukien raja) yhdistettynä interstitiaaliseen keuhkosairauteen (ILD);

   4. DM -potilaille yhden vuoden diagnoosin jälkeen ja seuraavat olosuhteet täyttyvät:

      ① Rash VAS -piste (perustuu MDAAT: iin) ≥ 3 cm ja vähintään 3 csm: n poikkeavuutta;

      ②luscle -biopsiapatologia tai lihasydinmagneettiresonanssi, joka viittaa aktiiviseen tulehdukseen;

      ③ Kahdenvälinen manuaalinen lihastestaus (MMT-8) <125/150 ja vähintään 2 ylimääräistä ydinjoukkoa (CSM) jäljempänä määritettyjen kriteerien täyttäminen: a. Potilaan pisteet 10 cm visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) vähintään 2,0 cm; b. Lääkäri pisteet 10 cm VAS: lla vähintään 2,0 cm; c. Terveydenhuollon arviointikysely (HAQ) vammaisuusindeksi, jonka vähimmäisarvo on 0,25; d. Ainakin yhden lihasentsyymin (mukaan lukien kreatiinikinaasi (CK), alaniinin aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST)) korkeus vähintään 1,3 x: n yläraja normaalin; ja e. Ulko -elimen taudin aktiivisuuspistemäärä on vähimmäistaso 1,3 x normaalin yläraja 10 cm: n VAS -asteikolla. Vähintään 1,0 cm 10 cm VAS -asteikolla (tämä VAS on lääkärin kattava arvio Myosiitti -taudin aktiivisuuden arviointityökalun (MDAAT) perusteella, joka arvioi aktiivisuuspisteitä yleisessä tilassa, iho-, luuranko-, maha -suolikanava-, keuhko- ja sydämen asteikissa);

   5. ANCAV-potilailla brittiläinen vaskuliitti-aktiivisuuspisteen (BVAS) pistemäärä ≥15 ja ANCA-vasta-aine.
4. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) 0 - 1 piste;

5. Kriittinen elinten toiminnan arviointi täyttää seuraavat olosuhteet:

   1. Veri: hemoglobiini ≥60 g/l, verihiutaleiden lukumäärä ≥20 × 109/l;
   2. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55%, EKG ilman ilmeisiä poikkeavuuksia;
   3. Munuaisten toiminta: arvioitu glomerularin suodatusnopeus (EGFR) ≥30 ml/min/1,73m2;
   4. Maksan funktio: AST ja ALT ≤ 3,0 normaalin (ULN) ja kokonaisbilirubiinin ≤ 2,0 ULN: n yläraja;
   5. On kriteerejä yhden tai laskimoveren keräykseen eikä muihin solujen keräämiseen liittyviä vasta -aiheita;
6. Laskenta-iän kohteet negatiivisilla virtsan raskaustestituloksilla ja suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana yhden vuoden jälkeen infuusion jälkeen;
7. Potilas tai hänen huoltajansa suostuu osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen osoittaen, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt ja on valmis osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ovat saaneet aikaisemman CAR-T-soluterapian;
2. Vakavista sydämen, maksa-, keuhko-, hematologisten tai endokriinisten järjestelmähäiriöiden aiheuttamista kärsivistä sydän-, maksa-, keuhko-, hematologisista tai endokriinisistä järjestelmää koskevista häiriöistä, jotka ylittävät tutkimuksen osallistumisen riskit;
3. Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa viikon kuluessa ennen seulontaa;
4. Hepatiitti B pinta -antigeeni (HBsAG) tai hepatiitti B -ydinvasta -aine (HBCAB) positiivinen ja perifeerinen veren hepatiitti B -virus (HBV) DNA -tiitteritesti on suurempi kuin normaali vertailealue; tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aine positiivisen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA -tiitterin testi on suurempi kuin normaali vertailusuunta; tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -ainepositiivinen; tai positiivinen syphilis -testi; tai positiivinen sytomegalovirus (CMV) DNA -testi;
5. Ovat saaneet elävän rokotteen 4 viikon kuluessa ennen seulontaa;
6. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettäviä, ja naispuoliset henkilöt, jotka aikovat tulla raskaaksi kahden vuoden kuluessa JY231 -injektioinfuusiostaan ​​tai miespuolisista henkilöistä, joiden kumppanit aikovat tulla raskaaksi 2 vuoden kuluessa JY231 -injektioinfuusiostaan;
7. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia sairauksia, kuten pahanlaatuisia kasvaimia ennen seulontaa, paitsi riittävästi käsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ, perussolu tai oksa -epiteelisolujen ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen ja kanavakarsinooma in situ radikaalin leikkauksen jälkeen;
8. Potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa;
9. Muut ehdot, joita tutkija pitää sopimattomia tutkimukseen osallistumiseen.