JY231 (JY231) Injektion för behandling av eldfasta autoimmuna sjukdomar (ADS)

Inkluderingskriterier:

1. Ålder: 18 ~ 75 år gammal, manlig eller kvinna, undertecknat informerat samtycke (ICF);

2. Diagnos av en av följande sjukdomar:

   1. Systemic Lupus erythematosus (SLE), European League Against Rheumatism/ (Eular)/ American College of Rheumatology (ACR) 2019 kriterier) och antinukleära antikroppar (ANA)> 1:80 eller DS-DNA-positiva;
   2. Dry Syndrome (SS), 2016 ACR/Eular -kriterier och åtminstone Sjögrens syndromantigen A (SSA) positivt;
   3. Systemic Sclerosis (SSC), 2013 ACR/EULAR-kriterier och ANA> 1:80 eller Anti-Scleroderma (SCL) -70 positiva;
   4. Dermatomyositis (DM), 2017 EULAR/ACR classification criteria and positive for any of the myositis-specific antibodies (Jo-1), Zo, Anti-Glycyl-Transfer Ribonucleic Acid(tRNA) Synthetase Antibody(EJ), Anti - Threonyl - tRNA Synthetase Antibody(PL-7), Anti-Aspartyl-tRNA Synthetase Antibody(KS), Anti-isoleucyl-tRNA Synthetase Antibody(OJ), PL-12, Anti-Tyrosyl-tRNA Synthetase Antibody(YRS), Anti-nuclear matrix protein(NXP)-2, Anti - transcription intermediary factor 1 gamma Antibody(Anti-TIF1g), Anti-Mi-2, Anti-small ubiquitin - like modifier - Aktiverande enzymantikropp (anti-SAE), anti-MDA-5, anti-signaligenkänningspartikelantikropp (anti-SRP), anti-HMGCR);
   5. Anti-neutrofil cytoplasmatisk antikroppassocierad vaskulit (ANCA-AAV), inklusive granulomatös polyangiit (GPA) eller mikroskopisk vaskulit (MPA) eller eosinofil granulomatös polyangiit (EGPA), 2022 ACR/EULA CRITERIAY, OCH ANCA-POBOLIK, INKLUDERA POLYANGIITIS (EGPA), 2022 ACR/EURITERIAY, OCH ANCA-POBOLIK, INKLUTNING, INKLUTNING C-ANCA/P-ANCA/Anti-proteinas 3 (PR3)/anti-myeloperoxidas (MPO) positivt.

3. Patienter som har behandlats med ≥2 immunsuppressiva medel i 6 månader, eller som är intoleranta mot standardterapi, eller som har relativa kontraindikationer, och vars sjukdomsaktivitet uppfyller följande kriterier:

   1. För SLE -patienter, SLEDAI ≥ 8 poäng;
   2. För SS -patienter, European League Against Rheumatism Sjögrens Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) ≥ 14 poäng;
   3. För SSC-patienter med en modifierad Rodnan-hudpoäng (MRSS) mellan 10-35 (inklusive avgränsningen), i kombination med interstitiell lungsjukdom (ILD);

   4. För DM -patienter, 1 år efter diagnos, och följande tillstånd uppfylls:

      ① Utslag VAS -poäng (baserat på MDAAT) ≥ 3 cm och minst 3 CSM -avvikelser;

      ② Muskelbiopsipatologi eller muskelkärnmagnetisk resonans som tyder på aktiv inflammation;

      ③ Bilateral manuell muskeltestning (MMT-8) <125/150 och minst 2 ytterligare kärnuppsättningsåtgärder (CSM) som uppfyller kriterierna som anges nedan: a. Patientresultat på en 10 cm visuell analog skala (VAS) med minst 2,0 cm; b. Läkarpoäng på en 10 cm VAS med minst 2,0 cm; c. Hälsoutvärderingsfrågeformulär (HAQ) Disability Index med ett minimivärde på 0,25; d. Förhöjning av minst ett muskelenzym (inklusive kreatinkinas (CK), aldolas, laktatdehydrogenas (LDH), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST)), med en minsta nivå av 1,3 x den övre gränsen för normal; och e. Extramuskulär organsjukdomsaktivitetspoäng med en minsta nivå på 1,3 x den övre gränsen för normal på en 10 cm VAS -skala. Minst 1,0 cm på en VAS -skala på 10 cm (denna VAS är en läkares omfattande bedömning baserat på Myositis sjukdomsaktivitetsbedömningsverktyg (MDAAT) som utvärderar aktivitetsresultat på det allmänna tillståndet, hud, skelett, gastrointestinal, lungor och hjärtskalor);

   5. För ANCA-AAV-patienter, British Vasculitis Activity Score (BVAS) poäng ≥15 och ANCA-antikropp.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 till 1 poäng;

5. Kritisk bedömning av organfunktioner uppfyller följande villkor:

   1. Blod: hemoglobin ≥60 g/L, blodplättantal ≥20 × 109/L;
   2. Hjärtfunktion: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥55%, EKG utan uppenbara avvikelser;
   3. Njurfunktion: Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (EGFR) ≥30 ml/min/1,73M2;
   4. Leverfunktion: AST och ALT ≤ 3,0 Övre gräns för normal (Uln) och total bilirubin ≤ 2,0 uln;
   5. Har kriterier för enstaka eller venös blodsamling och inga andra kontraindikationer för cellsamling;
6. Ämnen med fertil ålder med negativa uringraviditetstestresultat och går med på att använda effektiv preventivmedel under studien fram till 1 år efter infusion;
7. Patienten eller hans/hennes vårdnadshavare samtycker till att delta i studien och undertecknar ett informerat samtyckesformulär, vilket indikerar att han/hon förstår studiens syfte och förfaranden och är villig att delta i studien.

Uteslutningskriterier:

1. Har fått tidigare CAR-T-cellterapi;
2. Lider av allvarliga hjärt-, lever-, lung-, hematologiska eller endokrina systemstörningar som enligt utredarens bedömning överväger riskerna för deltagande i studien;
3. Aktiv eller okontrollerbar infektion som kräver systemisk terapi inom en vecka före screening;
4. Hepatit B -ytantigen (HBSAG) eller hepatit B -kärnantikropp (HBCAB) positivt och perifert blodhepatit B -virus (HBV) DNA -titertest är större än det normala referensområdet; eller hepatit C -virus (HCV) antikroppspositiva och perifera blodhepatit C -virus (HCV) RNA -titertest är större än det normala referensområdet; eller humant immunbristvirus (HIV) antikroppspositivt; eller positivt syfilistest; eller positivt cytomegalovirus (CMV) DNA -test;
5. Har fått ett levande vaccin inom fyra veckor före screening;
6. Kvinnor som är gravida eller ammar och kvinnliga personer som planerar att bli gravida inom två år efter deras JY231 -injektionsinfusion eller manliga försökspersoner vars partners planerar att bli gravida inom två år efter deras JY231 -injektionsinfusion;
7. Patienter med maligna sjukdomar såsom maligna tumörer före screening, förutom tillräckligt behandlat cervikalcancer in situ, basalcell eller skivepitelcellcancer, lokaliserad prostatacancer efter radikal kirurgi och kanalcancer in situ efter radikalkirurgi;
8. Patienter som har deltagit i en annan klinisk studie inom tre månader före screening;
9. Andra villkor som utredaren anser vara olämpliga för deltagande i studien.