JY231 (JY231) Injektion zur Behandlung von refraktären Autoimmunerkrankungen (ADS)

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 ~ 75 Jahre alt, männlich oder weiblich, unterschriebene Einverständniserklärung (ICF);

2. Diagnose einer der folgenden Krankheiten:

   1. Systemic Lupus erythematosus (SLE), Europäische Liga gegen Rheuma/ (Eular)/ American College of Rheumatology (ACR) 2019) und antinukleäre Antikörper (ANA)> 1:80 oder DS-DNA positiv;
   2. Trockenes Syndrom (SS), 2016 ACR/EULAR -Kriterien und zumindest Sjögren -Syndrom -Antigen A (SSA) positiv;
   3. Systemische Sklerose (SSC), 2013 ACR/EULAR-Kriterien und ANA> 1:80 oder Anti-Cleroderma (SCL) -70 positiv;
   4. Dermatomyositis (DM), 2017 EULAR/ACR classification criteria and positive for any of the myositis-specific antibodies (Jo-1), Zo, Anti-Glycyl-Transfer Ribonucleic Acid(tRNA) Synthetase Antibody(EJ), Anti - Threonyl - tRNA Synthetase Antibody(PL-7), Anti-Aspartyl-tRNA Synthetase Antibody(KS), Anti-isoleucyl-tRNA Synthetase Antibody(OJ), PL-12, Anti-Tyrosyl-tRNA Synthetase Antibody(YRS), Anti-nuclear matrix protein(NXP)-2, Anti - transcription intermediary factor 1 gamma Antibody(Anti-TIF1g), Anti-Mi-2, Anti-small ubiquitin - like modifier - Aktivierender Enzymantikörper (Anti-Sae), Anti-MDA-5, Anti-Signal-Erkennungspartikelantikörper (Anti-SRP), Anti-HMGCR);
   5. Anti-neutrophiler cytoplasmatischer Antikörper-assoziiertes Vaskulitis (ANCAAV), einschließlich granulomatöser Polyangiitis (GPA) oder mikroskopischer Vaskulitis (MPA) oder eosinophiler granulomatischer Polyangiitis (EGPA), 2022 ACrinophile und ANCAISITIKISISCHE und ANCACODY-ANCODY-ANCODY-ANCODY-ANCODY-ANCODY-ANCOKTISCH C-NANCA/P-ANCA/Anti-Proteinase 3 (PR3)/Anti-Myeloperoxidase (MPO) positiv.

3. Patienten, die 6 Monate lang mit ≥2 immunsuppressiven Wirkstoffen behandelt werden oder gegenüber der Standardtherapie intolerant sind oder relative Kontraindikationen haben und deren Krankheitsaktivität die folgenden Kriterien erfüllt:

   1. Bei SLE -Patienten schläfrig 8 Punkte;
   2. Für SS -Patienten die Europäische Liga gegen den Rheuma -Sjögren -Syndrom -Krankheitsaktivitätsindex (ESSDAI) ≥ 14 Punkte;
   3. Für SSC-Patienten mit einem modifizierten Rodnan Skin Score (MRSS) -Store zwischen 10 und 35 (einschließlich des Cutoffs) in Kombination mit interstitieller Lungenerkrankungen (ILD);

   4. Bei DM -Patienten werden 1 Jahr nach der Diagnose und die folgenden Erkrankungen erfüllt:

      ① Rash Vas Score (basierend auf MDAAT) ≥ 3 cm und mindestens 3 CSM -Anomalien;

      ②Muskelbiopsie -Pathologie oder Muskelkernmagnetresonanz auf eine aktive Entzündung;

      ③ Bilaterale manuelle Muskelversuchung (MMT-8) <125/150 und mindestens 2 zusätzliche Kern-Set-Maßnahmen (CSM) Erfüllung der unten angegebenen Kriterien: a. Patientenwerte auf einer visuellen Analogskala von 10 cm (VAS) mit mindestens 2,0 cm; B. Der Arzt Punkte auf einem VAS von 10 cm mit mindestens 2,0 cm; C. Behinderungsindex für Gesundheitsbewertung (HAQ) mit einem Mindestwert von 0,25; D. Erhöhung von mindestens einem Muskelenzym (einschließlich Kreatinkinase (CK), Aldolase, Lactatdehydrogenase (LDH), Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST)) mit einem minimalen Niveau von 1,3 x der oberen Grenze des Normalens; und e. Der Aktivitätswert für extramuskuläre Organerkrankungen mit einem minimalen Niveau von 1,3 x der Obergrenze von Normale auf einer VAS -Skala von 10 cm. Mindestens 1,0 cm auf einer VAS -Skala von 10 cm (dieses VAS ist eine umfassende Bewertung eines Arztes, die auf dem Myositis -Krankheitsaktivitätsbewertungsinstrument (MDAAT) basiert, das die Aktivitätswerte für allgemeine Erkrankungen, Haut, Skelett-, Magen -Darm-, Lungen- und Herz -Skalen bewertet);

   5. Für ANCA-AAV-Patienten, BVAs-Score (British Vaskulitis Activity Score) ≥ 15 und ANCA-Antikörper.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1 Punkt;

5. Die Bewertung der kritischen Organfunktion erfüllt die folgenden Bedingungen:

   1. Blut: Hämoglobin ≥ 60 g/l, Thrombozytenzahl ≥ 20 × 109/l;
   2. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55%, EKG ohne offensichtliche Anomalien;
   3. Nierenfunktion: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2;
   4. Leberfunktion: AST und ALT ≤ 3,0 Obergrenze von Normal (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 2,0 uln;
   5. Kriterien für eine einzelne oder venöse Blutsammlung und keine anderen Kontraindikationen zur Zellsammlung;
6. Probanden im gebärfähigen Alter mit negativem Urinschwangerschaftstestergebnis und vereinbaren, während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung bis 1 Jahr nach der Infusion zu verwenden;
7. Die Patientin oder sein/ihr Vormund ist einverstanden, an der Studie teilzunehmen, und unterschreibt ein Einverständniserklärungsformular, was darauf hinweist, dass er/sie den Zweck und die Verfahren der Studie versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Haben vorherige CAR-T-Zelltherapie erhalten;
2. Leiden an schweren kardialen, hepatischen, pulmonalen, hämatologischen oder endokrinen Systemstörungen, die nach dem Urteil des Ermittlers die Risiken der Teilnahme an der Studie überwiegen;
3. Aktive oder unkontrollierbare Infektion, die innerhalb von 1 Woche vor dem Screening eine systemische Therapie erfordert;
4. Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis -B -Kernantikörper (HBCAB) positiv und peripherer Bluthepatitis -B -Virus (HBV) -DNA -Titer -Test ist größer als der normale Referenzbereich; oder Hepatitis -C -Virus (HCV) -Antikörper -positives und peripheres Bluthepatitis -C -Virus (HCV) -RNA -Titer -Test ist größer als der normale Referenzbereich; oder humanes Immundefizienzvirus (HIV) -Antikörper positiv; oder positiver Syphilis -Test; oder positiver Cytomegalovirus (CMV) -DNA -Test;
5. Einen lebenden Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening erhalten haben;
6. Frauen, die schwanger oder stillen sind, und weibliche Probanden, die innerhalb von 2 Jahren nach ihrer JY231 -Injektionsinfusion oder männlichen Probanden schwanger werden, planen, innerhalb von 2 Jahren nach ihrer JY231 -Injektionsinfusion schwanger zu werden.
7. Patienten mit malignen Erkrankungen wie malignen Tumoren vor dem Screening, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Gebärmutterhalskarzinom in situ, Basalzellen oder Plattenepithelzell -Hautkrebs, lokalisierter Prostatakrebs nach radikaler Operation und nach radikaler Operation;
8. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben;
9. Andere Bedingungen, die der Ermittler für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet betrachtet.