Inyección JY231 (JY231) para el tratamiento de enfermedades autoinmunes refractarias (ADS)

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 ~ 75 años, hombre o mujer, consentimiento informado firmado (ICF);

2. Diagnóstico de una de las siguientes enfermedades:

   1. Lupus eritematoso sistémico (LES), Liga Europea contra el Reumatismo/ (Eular)/ American College of Reumatology (ACR) 2019 Criteria) y anticuerpos antinucleares (ANA)> 1:80 o DS-DNA positivo;
   2. Síndrome seco (SS), criterios ACR/Eulares 2016 y al menos el antígeno del síndrome de Sjögren A (SSA) positivo;
   3. Esclerosis sistémica (SSC), criterios ACR/Eulares 2013 y ANA> 1:80 o anti-SCLERODERMA (SCL) -70 positivo;
   4. Dermatomiositis (DM), criterios de clasificación EULAR/ACR 2017 y positivo para cualquiera de los anticuerpos específicos de miositis (Jo-1), ZO, antibonucleico anti-glicilo-ácido ribonucleico (TRNA) Antibuerpos sintetasa (EJ), anti-treonilo ARNA síntesis antibuerto (PL-7), Antibarta-TRITETASETASE (KSYTOTES) (KSYTODETAS) (KSYTOY (KS A TRNA) (PL-7). Anticuerpos antiisoleucil-ARNt sintetasa (OJ), PL-12, anticuerpo anti-thtyrosil-tRNA sintetasa (AYRS), proteína anti-nuclear (NXP) -2, anti-transcripción Intermediario Intermedy Factor 1 Anticuerpo (anti-SAE), anti-MDA-5, anticuerpo de partículas de reconocimiento anti-señal (anti-SRP), anti-HMGCR);
   5. La vasculitis asociada a anticuerpos citoplasmáticos antiautrófilos (ANCA-AAV), incluida la poliangiitis granulomatosa (GPA), o vasculitis microscópica (MPA), o la poliangiitis granulomatosa eosinófila (EGPA), 2022 ACR/Eulular Criterio, y antibositivo antibositivo, incluyendo, incluidos los antibositivos, incluidos los antibositivos, incluidos los antibositivos, incluidos los antibositivos, incluidos los antibositivos, incluyendo el antibositivo, incluyendo el antibositivo, incluyendo el antibositivo, incluyendo el antibositivo, incluyendo el antibositivo, incluyendo el antibositivo, y el antibositivo, y el antibositivo, y los antibositivos, y los antibositivos de positivo anca, y el antibositivo. C-AANCA/P-AANCA/anti proteinasa 3 (PR3)/anti-mieloperoxidasa (MPO) positivo.

3. Los pacientes que han sido tratados con ≥2 agentes inmunosupresores durante 6 meses, o que son intolerantes a la terapia estándar, o que tienen contraindicaciones relativas, y cuya actividad de la enfermedad cumple con los siguientes criterios:

   1. Para pacientes con LES, sledai≥ 8 puntos;
   2. Para los pacientes con SS, la Liga Europea contra el Reumatismo del índice de actividad de la enfermedad del síndrome de Sjögren (ESSDAI) ≥ 14 puntos;
   3. Para pacientes con SSC con una puntuación de puntuación de piel de Rodnan modificada (MRSS) entre 10-35 (incluido el corte), combinado con enfermedad pulmonar intersticial (ILD);

   4. Para pacientes con DM, 1 año después del diagnóstico, y se cumplen las siguientes condiciones:

      ① Puntuación de erupción VAS (basada en MDAAT) ≥ 3 cm y al menos 3 anormalidades de CSM;

      ② Patología de biopsia muscular o resonancia magnética nuclear muscular sugestiva de inflamación activa;

      ③ Pruebas musculares manuales bilaterales (MMT-8) <125/150 y al menos 2 medidas de conjunto de núcleo adicionales (CSM) que cumplen los criterios especificados a continuación: a. Las puntuaciones del paciente en una escala analógica visual (VAS) de 10 cm con un mínimo de 2.0 cm; b. Los puntajes médicos en un VAS de 10 cm con un mínimo de 2.0 cm; do. Índice de discapacidad del Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ) con un valor mínimo de 0.25; d. Elevación de al menos una enzima muscular (incluida la creatina quinasa (CK), aldolasa, lactato deshidrogenasa (LDH), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)), con un nivel mínimo de 1.3 x el límite superior de lo normal; y e. Puntuación de actividad de la enfermedad del órgano extramuscular con un nivel mínimo de 1.3 x el límite superior de lo normal en una escala VAS de 10 cm. Mínimo de 1.0 cm en una escala VAS de 10 cm (este VAS es la evaluación integral de un médico basada en la Herramienta de Evaluación de la Actividad de la Enfermedad de la Miositis (MDAAT) que evalúa las puntuaciones de actividad en la condición general, la piel, el esqueleto, el gastrointestinal, el pulmón y las escalas cardíacas);

   5. Para pacientes con ANCA-AAV, la puntuación de la puntuación de la actividad de la actividad de vasculitis británica (BVAS) ≥15 y el anticuerpo ANCA.
4. Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) 0 a 1 punto;

5. La evaluación crítica de la función de órganos cumple con las siguientes condiciones:

   1. Sangre: hemoglobina ≥60g/L, recuento de plaquetas ≥20 × 109/L;
   2. Función cardíaca: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥55%, ECG sin anormalidades obvias;
   3. Función renal: tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) ≥30 ml/min/1.73m2;
   4. Función hepática: AST y ALT ≤ 3.0 Límite superior de la bilirrubina normal y total ≤ 2.0 Uln;
   5. Tener criterios para la recolección de sangre única o venosa y ninguna otra contraindicación para la recolección de células;
6. Sujetos de edad de férula con resultados negativos de las pruebas de embarazo de orina y acuerdan usar una anticoncepción efectiva durante el estudio hasta 1 año después de la infusión;
7. El paciente o su tutor acuerdan participar en el estudio y firma un formulario de consentimiento informado, lo que indica que él/ella comprende el propósito y los procedimientos del estudio y está dispuesto a participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Han recibido terapia de células CAR-T anteriores;
2. Sufrir de trastornos del sistema cardíacos, hepáticos, pulmonares, hematológicos o endocrinos severos que, a juicio del investigador, superan los riesgos de participación en el estudio;
3. Infección activa o incontrolable que requiere terapia sistémica dentro de la 1 semana anterior a la detección;
4. El antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) o el anticuerpo del núcleo del núcleo de hepatitis B (HBCAB) la prueba de titular de ADN de hepatitis B en la sangre periférica (HBCAB) es mayor que el rango de referencia normal; o anticuerpo de hepatitis C (VHC) anticuerpo positivo y la prueba de titular de ARN de hepatitis en sangre periférica (VHC) (VHC) es mayor que el rango de referencia normal; o anticuerpo de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; o prueba de sífilis positiva; o prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positivo;
5. He recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la detección;
6. Mujeres embarazadas o amamantadas, y femeninas que planean quedar embarazadas dentro de los 2 años de su infusión de inyección JY231 o sujetos masculinos cuyas parejas planean quedar embarazadas dentro de los 2 años de su infusión de inyección de JY231;
7. Pacientes con enfermedades malignas como tumores malignos antes de la detección, excepto el carcinoma cervical adecuado in situ, células basales o cáncer de piel de células epiteliales escamosas, cáncer de próstata localizado después de una cirugía radical y carcinoma ductal in situ después de una cirugía radical;
8. Pacientes que han participado en otro estudio clínico dentro de los 3 meses anteriores a la detección;
9. Otras condiciones que el investigador considera inadecuados para la participación en el estudio.