JY231 (JY231) Инъекция для лечения рефрактерных аутоиммунных заболеваний (ADS)

Критерии включения:

1. Возраст: 18 ~ 75 лет, мужчина или женщина, подписано информированное согласие (ICF);

2. Диагноз одного из следующих заболеваний:

   1. Системная волчанка эритематозу (SLE), Европейская лига против ревматизма/ (Eular)/ Американский колледж ревматологии (ACR) 2019) и антител-антитела (ANA)> 1:80 или DS-ДНК-положительные;
   2. Сухой синдром (SS), 2016 Criteria ACR/Eular и, по крайней мере, синдром Шегрена Антиген A (SSA) положительный;
   3. Системный склероз (SSC), 2013 ACR/Eular Criteria и ANA> 1:80 или антиклеродерма (SCL) -70 положительно;
   4. Dermatomyositis (DM), 2017 EULAR/ACR classification criteria and positive for any of the myositis-specific antibodies (Jo-1), Zo, Anti-Glycyl-Transfer Ribonucleic Acid(tRNA) Synthetase Antibody(EJ), Anti - Threonyl - tRNA Synthetase Antibody(PL-7), Anti-Aspartyl-tRNA Synthetase Antibody(KS), Anti-isoleucyl-tRNA Synthetase Antibody(OJ), PL-12, Anti-Tyrosyl-tRNA Synthetase Antibody(YRS), Anti-nuclear matrix protein(NXP)-2, Anti - transcription intermediary factor 1 gamma Antibody(Anti-TIF1g), Anti-Mi-2, Anti-small ubiquitin - like modifier - activating enzyme Антитело (анти-SAE), анти-MDA-5, антитело против распознавания анти-сигнала (анти-SRP), анти-HMGCR);
   5. Анти-нейтрофильный цитоплазматический антитело, связанный с гранулематозным полиангитом (GPA) или микроскопическим васкулит (MPA), или эозинофильный гранулем-полиангит (EGPA), 2022 ACR/eosaular Criterii Протеиназа 3 (PR3)/антимиелопероксидаза (MPO) положительно.

3. Пациенты, которым лечилось ≥2 иммуносупрессивными агентами в течение 6 месяцев, или которые непереносимы к стандартной терапии, или которые имеют относительные противопоказания, и чья активность заболевания соответствует следующим критериям:

   1. Для пациентов СКЛ, SLEDAI≥ 8 баллов;
   2. Для пациентов с СС, Европейская лига против ревматизма Синдрома Синдрома Шегрена (ESSDAI) ≥ 14 очков;
   3. Для пациентов с SSC с модифицированным баллом кожи Rodnan (MRSS) от 10 до 35 (включительно отсечка) в сочетании с интерстициальным заболеванием легких (ILD);

   4. Для пациентов с СД, через 1 год после постановки диагноза, и выполняются следующие состояния:

      ① Оценка сыпей VAS (на основе MDAAT) ≥ 3 см и по меньшей мере 3 аномалия CSM;

      ②muscle Biopsy Патология или ядерного ядерного магнитного резонанса, наводящего на мысль о активном воспалении;

      ③ Двустороннее ручное тестирование мышц (MMT-8) <125/150 и по меньшей мере 2 дополнительных измерения основных наборов (CSM), соответствующие критериям, указанным ниже: a. Баллы пациента по визуальной аналоговой шкале 10 см (VAS) с минимум 2,0 см; беременный Оценка врача на 10 см VAS с минимум 2,0 см; в Индекс индекса инвалидности по оценке здоровья (HAQ) с минимальным значением 0,25; дюймовый Повышение по меньшей мере одного мышечного фермента (включая креатинкиназу (CK), альдолазу, лактатдегидрогеназу (LDH), аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST)) с минимальным уровнем 1,3 х верхнего предела нормального; и e. Оценка активности активности в внешнем заболевании органа с минимальным уровнем 1,3 х верхнего предела нормального по шкале VAS 10 см. Минимум 1,0 см по шкале VAS 10 см (этот VAS представляет собой комплексную оценку врача, основанная на инструменте оценки активности заболевания миозита (MDAAT), которая оценивает показатели активности в общем состоянии, коже, скелетных, желудочно -кишечных, легких и сердечных шкале);

   5. Для пациентов с ANCA-AAV балла балла активности британского васкулита (BVAS) ≥15 и антитела ANCA.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) от 0 до 1 точки;

5. Критическая оценка функции органа соответствует следующим условиям:

   1. Кровь: гемоглобин ≥60 г/л, количество тромбоцитов ≥20 × 109/л;
   2. Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥55%, ЭКГ без очевидных нарушений;
   3. Функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (EGFR) ≥30 мл/мин/1,73 м2;
   4. Функция печени: AST и Alt ≤ 3,0 Верхний предел нормального (ULN) и общего билирубина ≤ 2,0 Uln;
   5. Иметь критерии для сбора одиночной или венозной крови и никаких других противопоказаний для сбора клеток;
6. Субъекты детородного возраста с отрицательными результатами теста на беременность мочи и соглашаются использовать эффективную контрацепцию во время исследования до 1 года после инфузии;
7. Пациент или его/ее опекун соглашается принять участие в исследовании и подписывает информированную форму согласия, указывая на то, что он/она понимает цель и процедуры исследования и готов участвовать в исследовании.

Критерии исключения:

1. Получили предварительную терапию CAR-T-клеток;
2. Страдая от тяжелых сердечных, печеночных, легочных, гематологических или эндокринных системных расстройств, которые, по решению исследователя, перевешивают риски участия в исследовании;
3. Активная или неконтролируемая инфекция, требующая системной терапии в течение 1 недели до скрининга;
4. Гепатит B Поверхностный антиген (HBSAG) или ядро ​​-антител к ядрому антителам (HBCAB) и периферическая крови вируса вируса гепатита В (HBV) ТИТР, чем нормальный эталонный диапазон; или антитело к антителам вируса гепатита С (HCV) положительный и периферическая крови -вирус гепатита C (HCV) Тест титра РНК больше, чем нормальный эталонный диапазон; или антитело к антителам вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) положительно; или положительный тест на сифилис; или положительный цитомегаловирусный (CMV) ДНК -тест;
5. Получили живую вакцину в течение 4 недель до проверки;
6. Женщины, которые беременны или кормят грудью, и субъекты женщин, которые планируют забеременеть в течение 2 лет после инфузии инъекции JY231 или мужчин, чьи партнеры планируют забеременеть в течение 2 лет после их инфузии JY231;
7. Пациенты со злокачественными заболеваниями, такими как злокачественные опухоли до скрининга, за исключением адекватного лечения карциномы шейки матки in situ, базальных клеточных или плоскоклеточных эпителиальных клеточных рака кожи, локализованного рака простаты после радикальной хирургии и протокового карциномы in situ после операции радикальной операции;
8. Пациенты, которые участвовали в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга;
9. Другие условия, которые исследователь считает непригодными для участия в исследовании.