JY231 (JY231) Injeksjon for behandling av ildfaste autoimmune sykdommer (ADS)

Inkluderingskriterier:

1. Alder: 18 ~ 75 år gammel, mann eller kvinne, signert informert samtykke (ICF);

2. Diagnostisering av en av følgende sykdommer:

   1. Systemisk lupus erythematosus (SLE), European League Against Rheumatism/ (Eular)/ American College of Rheumatology (ACR) 2019 kriterier), og antinukleære antistoffer (ANA)> 1:80 eller DS-DNA positive;
   2. Dry Syndrome (SS), 2016 ACR/EULAR Criteria og i det minste Sjögrens syndromantigen A (SSA) positive;
   3. Systemic Sclerosis (SSC), 2013 ACR/EULAR Criteria og ANA> 1:80 eller Anti-Scleroderma (SCL) -70 positive;
   4. Dermatomyositis (DM), 2017 EULAR/ACR-klassifiseringskriterier og positive for noen av de myositis-spesifikke antistoffene (JO-1), ZO, anti-glykyl-transfer, ribonukleinsyre (tRNA-syntetase antibody (EJ), anti-threonyl-tRNA-syntetase-antibody-tRA-syretase-antibody-tRNA-syntetase-antibody (EJ), anti-tre-tRNA-synthetase-antibody (EJ). Antibody(KS), Anti-isoleucyl-tRNA Synthetase Antibody(OJ), PL-12, Anti-Tyrosyl-tRNA Synthetase Antibody(YRS), Anti-nuclear matrix protein(NXP)-2, Anti - transcription intermediary factor 1 gamma Antibody(Anti-TIF1g), Anti-Mi-2, Anti-small ubiquitin - like Modifikator-Aktiverende enzymantistoff (anti-SAE), anti-MDA-5, antisignalgjenkjenningspartikkelantistoff (anti-SRP), anti-HMGCR);
   5. Anti-neutrofil cytoplasmatisk antistoffassosiert vaskulitt (ANCA-AAV), inkludert granulomatøs polyangiitt (GPA), eller mikroskopisk vaskulitt (MPA) eller eosinofil granulomatous polyangiitis (EGPA), 202 kuttisk granulomatøs polyangiitt C-ANCA/P-ANCA/anti-proteinase 3 (PR3)/anti-myeloperoxidase (MPO) positiv.

3. Pasienter som har blitt behandlet med ≥2 immunsuppressive midler i 6 måneder, eller som er intolerante mot standardbehandling, eller som har relative kontraindikasjoner, og hvis sykdomsaktivitet oppfyller følgende kriterier:

   1. For SLE -pasienter, sledai≥ 8 poeng;
   2. For SS -pasienter, europeisk liga mot revmatisme Sjögrens syndrom sykdomsaktivitetsindeks (ESSDAI) ≥ 14 poeng;
   3. For SSC-pasienter med en modifisert Rodnan Skin Score (MRSS) score mellom 10-35 (inkludert avskjæringen), kombinert med interstitiell lungesykdom (ILD);

   4. For DM -pasienter, 1 år etter diagnose, og følgende forhold er oppfylt:

      ① Rash VAS -score (basert på MDAAT) ≥ 3 cm og minst 3 CSM -abnormiteter;

      ② Muscle biopsi patologi eller muskel kjernefysisk magnetisk resonans som tyder på aktiv betennelse;

      ③ Bilateral manuell muskeltesting (MMT-8) <125/150 og minst 2 ekstra kjernetiltak (CSM) som oppfyller kriteriene som er spesifisert nedenfor: a. Pasient score på en 10 cm visuell analog skala (VAS) med minimum 2,0 cm; b. Lege scorer på en 10 cm VAS med minimum 2,0 cm; c. Health Assessment Questionnaire (HAQ) Disability Index med en minimumsverdi på 0,25; d. Heving av minst en muskelenzym (inkludert kreatinkinase (CK), aldolase, laktatdehydrogenase (LDH), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)), med et minimumsnivå på 1,3 x øvre normal; og e. Ekstramuskulær organs sykdomsaktivitetscore med et minimumsnivå på 1,3 x den øvre normalgrensen på en 10 cm VAS -skala. Minimum 1,0 cm på en 10 cm VAS -skala (denne VAS er leges omfattende vurdering basert på Myositis Disease Activity Assessment Assessment Tool (MDAAT) som evaluerer aktivitetspoeng på generell tilstand, hud, skjelett, gastrointestinal, lunge og hjerteskala);

   5. For ANCA-AAV-pasienter score British Vasculitis Activity Score (BVAs) ≥15, og ANCA-antistoff.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 til 1 poeng;

5. Kritisk organfunksjonsvurdering oppfyller følgende forhold:

   1. Blod: hemoglobin ≥60 g/l, blodplatetall ≥20 × 109/l;
   2. Hjertefunksjon: Utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) ≥55%, EKG uten åpenbare avvik;
   3. Nyrefunksjon: estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) ≥30 ml/min/1,73m2;
   4. Leverfunksjon: AST og ALT ≤ 3.0 øvre grense for normal (ULN) og total bilirubin ≤ 2,0 ULN;
   5. Har kriterier for enkelt eller venøs blodinnsamling og ingen andre kontraindikasjoner for cellesamling;
6. Personer i fertil alder med negativ urin graviditetstestresultater og samtykker i å bruke effektiv prevensjon under studien til 1 år etter infusjon;
7. Pasienten eller hans/hennes Guardian samtykker i å delta i studien og signerer et informert samtykkeskjema, noe som indikerer at han/hun forstår studiens formål og prosedyrer og er villig til å delta i studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Har mottatt tidligere CAR-T-celleterapi;
2. Lider av alvorlige hjerte-, lever-, lunge-, hematologiske eller endokrine systemforstyrrelser som etter etterforskerens vurdering oppveier risikoen for deltakelse i studien;
3. Aktiv eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk terapi innen 1 uke før screening;
4. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBCAB) positivt og perifert blod hepatitt B -virus (HBV) DNA -titertest er større enn det normale referanseområdet; eller hepatitt C -virus (HCV) antistoffpositiv og perifert blod Hepatitt C -virus (HCV) RNA -titer -test er større enn det normale referanseområdet; eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt; eller positiv syfilis -test; eller positiv cytomegalovirus (CMV) DNA -test;
5. Har fått en levende vaksine innen 4 uker før screening;
6. Kvinner som er gravide eller amming, og kvinnelige fag som planlegger å bli gravide innen 2 år etter deres JY231 injeksjonsinfusjon eller mannlige fag hvis partnere planlegger å bli gravide innen 2 år etter deres JY231 injeksjonsinfusjon;
7. Pasienter med ondartede sykdommer som ondartede svulster før screening, bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervikal karsinom in situ, basalcelle eller plateepitelpitelcellehudkreft, lokalisert prostatakreft etter radikal kirurgi og duktalt karsinom in situ etter radikal kirurgi;
8. Pasienter som har deltatt i en annen klinisk studie innen 3 måneder før screening;
9. Andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i studien.