JY231 (JY231) Injectie voor de behandeling van refractaire auto -immuunziekten (ADS)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18 ~ 75 jaar oud, mannelijk of vrouwelijk, ondertekend geïnformeerde toestemming (ICF);

2. Diagnose van een van de volgende ziekten:

   1. Systemische lupus erythematosus (SLE), Europese competitie tegen reumatisme/ (Eular)/ American College of Rheumatology (ACR) 2019 criteria) en antinucleaire antilichamen (ANA)> 1:80 of DS-DNA-positief;
   2. Dry Syndrome (SS), 2016 ACR/Eular -criteria en op zijn minst Sjögren's syndroom antigeen A (SSA) positief;
   3. Systemische sclerose (SSC), 2013 ACR/Eular Criteria en ANA> 1:80 of anti-Scleroderma (SCL) -70 positief;
   4. Dermatomyositis (DM), 2017 Eular/ACR-classificatiecriteria en positief voor een van de Myositis-specifieke antilichamen (Jo-1), ZO, anti-glycyl-transfer ribonucleïnezuur (tRNA) synthetase antilichaam (EJ), anti-threony-synthetase-anti-7), anti-asparty-asparty-asparty-7 Antilichaam (KS), anti-isoleucyl-TRNA-synthetase-antilichaam (OJ), PL-12, anti-tyrosyl-tRNA-synthetase-antilichaam (YRS), anti-nucleaire matrix-eiwit (NXP) -2, anti-transcriptie-intermediaire factor 1 gamma-anti-mal, anti-mal ubiquitier, anti-mal ubiquitier, anti-mal ubiquitier, anti-mal ubiquitier, anti-mal ubiquitier, anti-mal ubiquitier, anti-mal ubiquitier, anti-mal ubiquitier, anti-mal ubiquile -activerende enzymantilichaam (anti-SAE), anti-MDA-5, anti-signaalherkenning deeltjes antilichaam (anti-SRP), anti-HMGCR);
   5. Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis (ANCA-AAV), including granulomatous polyangiitis (GPA), or microscopic vasculitis (MPA), or eosinophilic granulomatous polyangiitis (EGPA),2022 ACR/EULAR criteria, and ANCA antibody-positive, including c-ANCA/p-ANCA/anti Proteinase 3 (PR3)/anti-myeloperoxidase (MPO) positief.

3. Patiënten die gedurende 6 maanden zijn behandeld met ≥2 immunosuppressiva, of die intolerant zijn voor standaardtherapie, of die relatieve contra -indicaties hebben en wiens ziekteactiviteit voldoet aan de volgende criteria:

   1. Voor SLE -patiënten, SLEDAI ≥ 8 punten;
   2. Voor SS -patiënten, de Europese competitie tegen reumatisme Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) ≥ 14 punten;
   3. Voor SSC-patiënten met een gemodificeerde Rodnan Skin Score (MRSS) score tussen 10-35 (inclusief de cutoff), gecombineerd met interstitiële longziekte (ILD);

   4. Voor DM -patiënten, 1 jaar na diagnose, en aan de volgende aandoeningen worden voldaan:

      ① Rash VAS -score (gebaseerd op MDAAT) ≥ 3 cm en ten minste 3 csm -afwijkingen;

      ② Muscle biopsiepathologie of spier nucleaire magnetische resonantie suggererend voor actieve ontsteking;

      ③ Bilaterale handmatige spiertests (MMT-8) <125/150 en ten minste 2 extra kernsetmaatregelen (CSM) die voldoen aan de hieronder opgegeven criteria: a. Patiëntscores op een visuele analoge schaal van 10 cm (VAS) met een minimum van 2,0 cm; B. Arts scoort op een VAS van 10 cm met een minimum van 2,0 cm; C. Health Assessment Questionnaire (HAQ) Disability Index met een minimumwaarde van 0,25; D. Verhoging van ten minste één spierzym (inclusief creatinekinase (CK), aldolase, lactaatdehydrogenase (LDH), alanine -aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST)), met een minimumniveau van 1,3 x de bovengrens van normaal; en e. Extramusculaire activiteitsscore van orgaanziekten met een minimumniveau van 1,3 x de bovengrens van normaal op een VAS -schaal van 10 cm. Minimaal van 1,0 cm op een VAS -schaal van 10 cm (deze VAS is de uitgebreide beoordeling van een arts op basis van de Myositis Disease Activity Assessment Tool (MDAAT) die activiteitsscores evalueert op de algemene toestand, huid, skelet-, gastro -intestinale, long- en hartschalen);

   5. Voor ANCA-AAV-patiënten scoren de Britse vasculitis-activiteitsscore (BVAS) ≥15 en ANCA-antilichaam.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tot 1 punt;

5. Kritieke orgaanfunctiebeoordeling voldoet aan de volgende voorwaarden:

   1. Bloed: hemoglobine ≥60 g/l, aantal bloedplaatjes ≥20 × 109/l;
   2. Cardiale functie: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥55%, ECG zonder duidelijke afwijkingen;
   3. Nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) ≥30 ml/min/1.73m2;
   4. Leverfunctie: AST en Alt ≤ 3,0 bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤ 2,0 uln;
   5. Criteria hebben voor het verzamelen van enkele of veneuze bloed en geen andere contra -indicaties voor celverzameling;
6. Proefpersonen van de vruchtbare leeftijd met negatieve testresultaten voor urine zwangerschap en komen overeen om effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek te gebruiken tot 1 jaar na infusie;
7. De patiënt of zijn/haar voogd stemt ermee in om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekent een geïnformeerde toestemmingsformulier, wat aangeeft dat hij/zij het doel en de procedures van de studie begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Hebben eerdere CAR-T-celtherapie ontvangen;
2. Lijdend aan ernstig hart-, lever-, long-, hematologische of endocriene systeemaandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, opwegen tegen de risico's van deelname aan het onderzoek;
3. Actieve of oncontroleerbare infectie die systemische therapie vereist binnen 1 week voorafgaand aan screening;
4. Hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG) of hepatitis B kern antilichaam (HBCAB) positieve en perifere bloedhepatitis B -virus (HBV) DNA -titer -test is groter dan het normale referentiebereik; of hepatitis C -virus (HCV) antilichaam positief en perifeer bloed hepatitis C -virus (HCV) RNA -titer -test is groter dan het normale referentiebereik; of human immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; of positieve syfilis -test; of positieve Cytomegalovirus (CMV) DNA -test;
5. Hebben een levend vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
6. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, en vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn om binnen 2 jaar na hun JY231 -injectie -infusie of mannelijke proefpersonen te zwanger te worden, wier partners van plan zijn om binnen 2 jaar na hun JY231 -injectie -infusie zwanger te worden;
7. Patiënten met kwaadaardige ziekten zoals kwaadaardige tumoren voorafgaand aan screening, behalve adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, basale cel of plaveiselepitheelcelhuidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale chirurgie en ductaal carcinoom in situ na radicale chirurgie;
8. Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan screening aan een ander klinisch onderzoek hebben deelgenomen;
9. Andere voorwaarden die de onderzoeker niet geschikt acht voor deelname aan het onderzoek.