JY231 (JY231) Wstrzyknięcie do leczenia opornych chorób autoimmunologicznych (ADS)

Kryteria włączenia:

1. Wiek: 18 ~ 75 lat, mężczyzna lub kobieta, podpisana świadoma zgoda (ICF);

2. Diagnoza jednej z następujących chorób:

   1. Systemowy tocznia rumieniowato (SLE), Liga Europejska przeciwko reumatyzmowi/ (Eular)/ American College of Rheumatology (ACR) 2019 Kryteria) oraz przeciwciała przeciwjądrowe (ANA)> 1:80 lub DS-DNA pozytywne;
   2. Zespół suchego (SS), kryteria ACR/Eular 2016 i przynajmniej antygen A (SSA) z zespołem Sjögrena (SSA);
   3. Stwardnienie ogólnoustrojowe (SSC), kryteria ACR/Eular 2013 i ANA> 1:80 lub antyoderma (SCL) -70 Pozytywne;
   4. Zapalenie dermatomięśnicze (DM), 2017 Kryteria klasyfikacyjne EULAR/ACR i dodatnie dla dowolnego przeciwciał specyficznych dla zapalenia mięśni (JO-1), ZO, przeciwciała syntazowego przeciwgonicylogransferowego (PL-TRNA) syntazy (EJ), anty-tRNA-tRNA (PL-7), syntazy anty-asparna (EJ), syntaza anty-tRNA-TRNA (EJ) Przeciwciało (KS), przeciwciało syntazy antyizoleucylo-TRNA (OJ), PL-12, przeciwciało syntazy syntazy anty-tyrozylo-TRNA (YRS), przeciwciała przeciwwowo-miarowa (NXP) -2, podobnie jak przeciwpośrednia czynnik przeciwprodukowania czynnika przeciwpośrednio-transkrypcyjnego-Modiquitin-podobny do środka przeciwpośredniego czynnika modizynowego-podobny do transkrypcji czynnikowy czynnikowy czynnik. Aktywacyjne przeciwciało enzymu (anty-SAE), anty-MDA-5, przeciwciało cząstek rozpoznawania anty-sygnałowego (anty-SRP), anty-HMGCR);
   5. Przeciwciało przeciwneutrofiliowe związane z przeciwciałem naczyniowym (ANCA-AAV), w tym ziarniniowym zapaleniem wieloszynkowatym (GPA) lub mikroskopijnym zapaleniem naczyń (MPA) lub Eozynofilii ziarnistych zapalenia polgiangijnego (EGPA), 2022 ACT/eular, lub ANCA-FOLETIVICE, w tym ANCA-FOTEKIVICE. C-ACA/P-ACA/ANTI PROTEINASE 3 (PR3)/Antieloperooksydaza (MPO) dodatnia.

3. Pacjenci, którzy byli leczeni ≥2 środkami immunosupresyjnymi przez 6 miesięcy lub którzy nie tolerują standardowej terapii lub mają względne przeciwwskazania i których aktywność choroby spełnia następujące kryteria:

   1. W przypadku pacjentów z SLEai ≥ 8 punktów;
   2. W przypadku pacjentów z SS liga europejska przeciwko reumatyzmowi wskaźnik aktywności choroby zespołu Sjögrena (ESSDAI) ≥ 14 punktów;
   3. W przypadku pacjentów z SSC ze zmodyfikowanym wynikiem skóry Rodnan (MRSS) między 10-35 (w tym odcięcie), w połączeniu z śródmiąższową chorobą płuc (ILD);

   4. W przypadku pacjentów z DM 1 rok po rozpoznaniu i następujące warunki są spełnione:

      ① Wynik VAS wysypki (oparty na MDAAT) ≥ 3 cm i co najmniej 3 csm nieprawidłowości;

      ② Patologia biopsji MUSCLE lub mięśnie jądrowy rezonans magnetyczny sugerujący aktywne zapalenie;

      Dwustronne manualne testowanie mięśni (MMT-8) <125/150 i co najmniej 2 dodatkowe miary ustawione rdzenia (CSM) spełniające kryteria określone poniżej: a. Wyniki pacjenta na wizualnej skali analogowej 10 cm (VAS) o minimum 2,0 cm; B. Lekarz wynika z VA 10 cm o minimum 2,0 cm; C. Kwestionariusz oceny zdrowia (HAQ) Wskaźnik niepełnosprawności o minimalnej wartości 0,25; D. Podniesienie co najmniej jednego enzymu mięśniowego (w tym kinazy kreatynowej (CK), aldolazy, dehydrogenazy mleczanowej (LDH), aminotransferazy alaniny (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST)), o minimalnym poziomie 1,3 x górnej granicy normy; i e. Wynik aktywności choroby narządu pozamięśniowego przy minimalnym poziomie 1,3 x górną granicę normy w skali VAS 10 cm. Minimum 1,0 cm w skali VAS 10 cm (ten VAS jest kompleksową oceną lekarza opartą na narzędziu oceny aktywności choroby mięśniowej (MDAAT), które ocenia wyniki aktywności w stanie ogólnym, skórze, szkielecie, przewodzie pokarmowym, płucnym i sercowym);

   5. W przypadku pacjentów ANCA-AAV wynik aktywności brytyjskiego zapalenia naczyń (BVAS) ≥15 i przeciwciało ANCA.
4. Wschodnia Grupa Onkologii Wschodniej (ECOG) 0 do 1 punktu;

5. Krytyczna ocena funkcji narządów spełnia następujące warunki:

   1. Krew: hemoglobina ≥60 g/l, liczba płytek krwi ≥20 × 109/l;
   2. Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55%, EKG bez oczywistych nieprawidłowości;
   3. Funkcja nerek: szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej (EGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2;
   4. Funkcja wątroby: AST i ALT ≤ 3,0 Górna granica normalnej (ULN) i całkowitej bilirubiny ≤ 2,0 ULN;
   5. Mają kryteria dla pojedynczego lub żylnego zbierania krwi i żadnych innych przeciwwskazań do zbierania komórek;
6. Osoby z wieku dzieci z wynikami testu ciąży negatywnych i zgadzają się zastosować skuteczną antykoncepcję podczas badania do 1 roku po infuzji;
7. Pacjent lub jego/jej opiekun zgadza się wziąć udział w badaniu i podpisuje formularz świadomej zgody, wskazując, że rozumie cel i procedury badania i jest gotów uczestniczyć w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Otrzymali wcześniej terapię komórkową CAR-T;
2. Cierpiące na poważne zaburzenia układu serca, wątroby, płuc, hematologicznego lub hormonalnego, które w wyniku wyroku badacza przeważają ryzyko uczestnictwa w badaniu;
3. Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca terapii ogólnoustrojowej w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym;
4. Zapalenie wątroby typu B antygen powierzchniowy (HBSAG) lub przeciwciało rdzenia w zapaleniu wątroby typu B (HBCAB) Pozytywne i obwodowe wirus wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest większy niż normalny zakres odniesienia; lub wirus wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) Pozytywne i obwodowe zapalenie wątroby wątroby typu C (HCV) test RNA RNA jest większy niż normalny zakres odniesienia; lub ludzkie przeciwciało wirusa niedoboru odporności (HIV) pozytywne; lub pozytywny test na kili; lub pozytywny test DNA cytomegalii (CMV);
5. Otrzymali szczepionkę na żywo w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
6. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią, oraz osoby, które planują zajść w ciążę w ciągu 2 lat od wlewu iniekcji JY231 lub mężczyzn, których partnerzy planują zajść w ciążę w ciągu 2 lat od infuzji wstrzyknięcia JY231;
7. Pacjenci z chorobami złośliwymi, takimi jak nowotwory złośliwe przed badaniem, z wyjątkiem odpowiedniego leczenia raka szyjki macicy in situ, komórek podstawowych lub płaskonabłonkowych raka skóry komórek nabłonkowych, zlokalizowany rak prostaty po operacji radykalnej oraz rak przewodniczy in situ po operacji;
8. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
9. Inne warunki, które badacz uważa za nieodpowiednie dla uczestnictwa w badaniu.