Injection JY231 (JY231) pour le traitement des maladies auto-immunes réfractaires (ADS)

Critères d'inclusion:

1. Âge: 18 ~ 75 ans, homme ou femme, consentement éclairé (ICF) signé;

2. Diagnostic de l'une des maladies suivantes:

   1. Le lupus érythémateux (LED), la Ligue européenne contre les critères Rhumatism / (eular) / American College of Rheumatology (ACR) 2019) et les anticorps anticarré (ANA)> 1:80 ou DS-ADN positif;
   2. Syndrome sèche (SS), Critères ACR / EULAR 2016 et au moins l'antigène du syndrome de Sjögren A (SSA) positif;
   3. Sclérose systémique (SSC), Critères ACR / EULAL 2013 et ANA> 1:80 ou anti-scléroderma (SCL) -70 positif;
   4. Dermatomyosite (DM), critères de classification eular / ACR 2017 et positifs pour l'un des anticorps spécifiques de la myosite (JO-1), ZO, anticorps anti-glycyl-transfert en acide ribonucléique (TRNA) anticorps synthétase (EJ), anti-THREONYL-TRNA synthetase synthetase (Ple-7), anti-t-tratas Anticorps (KS), anticorps anti-isoléucyl-ARNg synthétase (OJ), PL-12, anticorps anti-tyrosyl-ARNt synthétase (YR), protéine matricielle anti-nucléaire (NXP) -2, anticorps anti-mi-mi-mi-mi-mi-mi-mi-2, anticorps anti-midi Activation de l'anticorps enzymatique (anti-SAE), anti-MDA-5, anticorps de particules de reconnaissance anti-signal (anti-SRP), anti-HMGCR);
   5. La vascularite associée à l'anticorps cytoplasmique anti-néutrophile (ANCAAA), notamment la polyangiite granulomateuse (GPA) ou la vascularite microscopique (MPA) ou la polyangiite granulomateuse éosinophile (EGPA), le 2022 ACR / EULAL CRITEAL C-ANCA / P-ENCA / ANTICATINASE 3 (PR3) / Anti-myeloperoxydase (MPO) positif.

3. Les patients qui ont été traités avec ≥ 2 agents immunosuppresseurs pendant 6 mois, ou qui sont intolérants à un traitement standard, ou qui ont des contre-indications relatives, et dont l'activité de la maladie répond aux critères suivants:

   1. Pour les patients SLE, SLEDAIÉ ≥ 8 points;
   2. Pour les patients SS, la Ligue européenne contre les rhumatismes Indice d'activité de la maladie du syndrome de Sjögren (ESSDAI) ≥ 14 points;
   3. Pour les patients SSC avec un score de score de peau de Rodnan modifié (MRSS) entre 10-35 (y compris le seuil), combiné avec une maladie pulmonaire interstitielle (ILD);

   4. Pour les patients DM, 1 an après le diagnostic, et les conditions suivantes sont remplies:

      ① Score VAS des éruptions cutanés (basé sur MDAAT) ≥ 3 cm et au moins 3 anomalies CSM;

      Pathologie de la biopsie des musques ou résonance magnétique nucléaire musculaire suggérant une inflammation active;

      ③ Test musculaire manuel bilatéral (MMT-8) <125/150 et au moins 2 mesures de noyau supplémentaires (CSM) répondant aux critères spécifiés ci-dessous: a. Les scores du patient sur une échelle analogique visuelle de 10 cm (EVA) avec un minimum de 2,0 cm; né Les scores du médecin sur un EVA de 10 cm avec un minimum de 2,0 cm; c. Indice d'invalidité du questionnaire sur l'évaluation de la santé (HAQ) d'une valeur minimale de 0,25; d. Élévation d'au moins une enzyme musculaire (y compris la créatine kinase (CK), l'aldolase, la lactate déshydrogénase (LDH), l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST)), avec un niveau minimum de 1,3 x la limite supérieure de la normale; et e. Score d'activité de la maladie des organes extramusculaires avec un niveau minimum de 1,3 x la limite supérieure de la normale sur une échelle EVA de 10 cm. Minimum de 1,0 cm sur une échelle VAS de 10 cm (cet EVA est une évaluation complète d'un médecin basé sur l'outil d'évaluation de l'activité de la maladie de la myosite (MDAAT) qui évalue les scores d'activité à l'état général, les échelles squelettiques, gastro-intestinales, pulmonaires et cardiaques);

   5. Pour les patients ANCAA-AAV, le score de l'activité de la vascularite britannique (BVAS) score ≥15 et anticorps ANCA.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1 point;

5. L'évaluation critique de la fonction des organes répond aux conditions suivantes:

   1. Sang: hémoglobine ≥60 g / L, nombre de plaquettes ≥20 × 109 / L;
   2. Fonction cardiaque: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥ 55%, ECG sans anomalies évidentes;
   3. Fonction rénale: taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) ≥30 ml / min / 1,73 m2;
   4. Fonction hépatique: AST et ALT ≤ 3,0 Limite supérieure de la bilirubine normale (ULN) et totale ≤ 2,0 ULN;
   5. Ont des critères de collecte de sang unique ou veineux et aucune autre contre-indication de la collecte des cellules;
6. Les sujets de l'âge de procréation avec des résultats négatifs sur les tests de grossesse d'urine et acceptent d'utiliser une contraception efficace au cours de l'étude jusqu'à 1 an après l'infusion;
7. La patiente ou son tuteur accepte de participer à l'étude et signe un formulaire de consentement éclairé, indiquant qu'il comprend le but et les procédures de l'étude et est disposé à participer à l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Ont reçu une thérapie antérieure des cellules CAR-T;
2. Souffrant de troubles du système cardiaque, hépatique, pulmonaire, hématologique ou endocrinien qui, dans le jugement de l'enquêteur, l'emporte sur les risques de participation à l'étude;
3. Une infection active ou incontrôlable nécessitant un traitement systémique dans la semaine avant le dépistage;
4. L'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou l'anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB) positif et périphérique du virus de l'hépatite B de l'hépatite B (HBV) est supérieur à la plage de référence normale; ou anticorps de l'hépatite C (VHC) anticorps positif et périphérique dans le sang de l'hépatite C du virus C (VHC) ARN est supérieur à la plage de référence normale; ou anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif; ou test de syphilis positif; ou test ADN positif du cytomégalovirus (CMV);
5. Ont reçu un vaccin en direct dans les 4 semaines précédant le dépistage;
6. Les femmes qui sont enceintes ou allaitées, et les sujets féminins qui prévoient de devenir enceintes dans les 2 ans suivant leur perfusion d'injection JY231 ou les sujets masculins dont les partenaires prévoient de devenir enceinte dans les 2 ans suivant leur perfusion d'injection JY231;
7. Les patients atteints de maladies malignes telles que les tumeurs malignes avant le dépistage, sauf le carcinome cervical traité de manière adéquate in situ, les cellules basales ou le cancer squameau de la peau de cellules épithéliales, le cancer de la prostate localisé après une chirurgie radicale et le carcinome canalaire in situ après une chirurgie radicale;
8. Les patients qui ont participé à une autre étude clinique dans les 3 mois précédant le dépistage;
9. Autres conditions que l'enquêteur considère comme inadaptée à la participation à l'étude.