JY231 (JY231) Injektion til behandling af ildfaste autoimmune sygdomme (ADS)

Inkluderingskriterier:

1. Alder: 18 ~ 75 år, mandlig eller kvindelig, underskrevet informeret samtykke (ICF);

2. Diagnose af en af ​​følgende sygdomme:

   1. Systemisk lupus erythematosus (SLE), europæisk liga mod gigt/ (Eular)/ American College of Rheumatology (ACR) 2019-kriterier) og antinukleære antistoffer (ANA)> 1:80 eller DS-DNA positivt;
   2. Tør syndrom (SS), 2016 ACR/EULAR -kriterier og i det mindste Sjögrens syndromantigen A (SSA) positiv;
   3. Systemisk sklerose (SSC), 2013 ACR/EULAR-kriterier og ANA> 1:80 eller Anti-Scleroderma (SCL) -70 positiv;
   4. Dermatomyositis (DM), 2017 EULAR/ACR classification criteria and positive for any of the myositis-specific antibodies (Jo-1), Zo, Anti-Glycyl-Transfer Ribonucleic Acid(tRNA) Synthetase Antibody(EJ), Anti - Threonyl - tRNA Synthetase Antibody(PL-7), Anti-Aspartyl-tRNA Synthetase Antistof (KS), anti-isoleucyl-tRNA-syntetase antistof (OJ), PL-12, anti-tyrosyl-tRNA-syntetase antistof (år), anti-nuklear matrixprotein (NXP) -2, anti-transkription mellemfaktor 1 gamma antistof (anti-tif1g), anti-2, anti-sMall Ubiquitin-som modifikator-aktiverende enzymantistof (anti-SAE), anti-MDA-5, anti-signalgenkendelsespartikelantistof (anti-SRP), anti-HMGCR);
   5. Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis (ANCA-AAV), including granulomatous polyangiitis (GPA), or microscopic vasculitis (MPA), or eosinophilic granulomatous polyangiitis (EGPA),2022 ACR/EULAR criteria, and ANCA antibody-positive, including C-ANCA/P-ANCA/anti-proteinase 3 (PR3)/anti-myeloperoxidase (MPO) positiv.

3. Patienter, der er blevet behandlet med ≥2 immunsuppressive midler i 6 måneder, eller som er intolerante over for standardterapi, eller som har relative kontraindikationer, og hvis sygdomsaktivitet opfylder følgende kriterier:

   1. For SLE -patienter, sledai≥ 8 point;
   2. For SS -patienter er europæisk liga mod gigt Sjögrens syndrom sygdomsaktivitetsindeks (ESSDAI) ≥ 14 point;
   3. For SSC-patienter med en modificeret Rodnan Skin Score (MRSS) score mellem 10-35 (inklusive cutoff) kombineret med interstitiel lungesygdom (ILD);

   4. For DM -patienter, 1 år efter diagnose, og følgende betingelser er opfyldt:

      ① udslæt VAS -score (baseret på MDAAT) ≥ 3 cm og mindst 3 CSM abnormaliteter;

      ② Muscle Biopsy Pathology eller Muscle Nuclear Magnetic Resonance, der antyder aktiv betændelse;

      ③ Bilateral manuel muskeltest (MMT-8) <125/150 og mindst 2 yderligere kernesætmål (CSM), der opfylder kriterierne nedenfor: a. Patientens score i 10 cm visuel analog skala (VAS) med mindst 2,0 cm; b. Læge scorer på en 10 cm VAS med mindst 2,0 cm; c. Sundhedsvurderingsspørgeskema (HAQ) handicapindeks med en minimumsværdi på 0,25; d. Højde af mindst et muskelenzym (inklusive kreatinkinase (CK), aldolase, lactatdehydrogenase (LDH), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)), med et minimumsniveau på 1,3 x den øvre grænse for normal; og e. Ekstramuskulær organsygdomsaktivitet score med et minimumsniveau på 1,3 x den øvre grænse for normal på en 10 cm VAS -skala. Minimum på 1,0 cm på en 10 cm VAS -skala (denne VAS er en læges omfattende vurdering baseret på myositis sygdomsaktivitetsvurderingsværktøj (MDAAT), der evaluerer aktivitetsresultater på den generelle tilstand, hud, knogle-, gastrointestinal, lunge- og hjerteskalaer);

   5. For ANCA-AAV-patienter score britisk vasculitis-aktivitets score (BVAS) ≥15 og ANCA-antistof.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 til 1 point;

5. Kritisk organfunktionsvurdering opfylder følgende betingelser:

   1. Blod: Hemoglobin ≥60 g/L, blodpladetælling ≥20 × 109/L;
   2. Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55%, EKG uden åbenlyse abnormiteter;
   3. Nyrefunktion: estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) ≥30 ml/min/1,73m2;
   4. Leverfunktion: AST og ALT ≤ 3,0 øvre grænse for normal (ULN) og total bilirubin ≤ 2,0 uln;
   5. Har kriterier for enkelt eller venøs blodopsamling og ingen andre kontraindikationer til cellesamling;
6. Personer i den fødedygtige alder med negative urin graviditetstestresultater og er enige om at bruge effektiv prævention under undersøgelsen indtil 1 år efter infusion;
7. Patienten eller hans/hendes værge accepterer at deltage i undersøgelsen og underskriver en informeret samtykkeformular, hvilket indikerer, at han/hun forstår formålet og procedurerne i undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget tidligere CAR-T-celleterapi;
2. Lider af alvorlige hjerte-, lever-, lunge-, hæmatologiske eller endokrine systemforstyrrelser, der i efterforskerens dom opvejer risikoen for deltagelse i undersøgelsen;
3. Aktiv eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk terapi inden for 1 uge før screening;
4. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBCAB) positivt og perifert blodhepatitis B -virus (HBV) DNA -titer -test er større end det normale referencenområde; eller hepatitis C -virus (HCV) antistofpositiv og perifert blodhepatitis C -virus (HCV) RNA -titer -test er større end det normale referencenområde; eller human immundefektvirus (HIV) antistof positivt; eller positiv syfilis -test; eller positiv cytomegalovirus (CMV) DNA -test;
5. Har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før screening;
6. Kvinder, der er gravide eller ammer, og kvindelige emner, der planlægger at blive gravide inden for 2 år efter deres JY231 -injektionsinfusion eller mandlige emner, hvis partnere planlægger at blive gravide inden for 2 år efter deres JY231 -injektionsinfusion;
7. Patienter med ondartede sygdomme, såsom ondartede tumorer inden screening, undtagen tilstrækkeligt behandlet cervikalcarcinom in situ, basalcelle eller pladepitelcelleskinkræft, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi og ductal carcinoma in situ efter radikal kirurgi;
8. Patienter, der har deltaget i en anden klinisk undersøgelse inden for 3 måneder før screening;
9. Andre forhold, som efterforskeren finder uegnet til deltagelse i undersøgelsen.