JY231 (JY231) Injeção para o tratamento de doenças autoimunes refratárias (ADS)

Critérios de inclusão:

1. Idade: 18 ~ 75 anos, masculino ou feminino, assinado consentimento informado (ICF);

2. Diagnóstico de uma das seguintes doenças:

   1. Lúpus eritematoso sistêmico (LES), Liga Europeia contra Reumatismo/ (Eular)/ American College of Rheumatology (ACR) 2019 Critérios) e anticorpos antinucleares (ANA)> 1:80 ou DS-DNA positivo;
   2. Síndrome seca (SS), 2016 Critérios ACR/Eular e pelo menos o antígeno A (SSA) da síndrome de Sjögren (SSA) positivo;
   3. Esclerose sistêmica (SSC), 2013 ACR/EULAR Critérios e ANA> 1:80 ou anti-esclerodermia (SCL) -70 positivo;
   4. Dermatomyositis (DM), 2017 EULAR/ACR classification criteria and positive for any of the myositis-specific antibodies (Jo-1), Zo, Anti-Glycyl-Transfer Ribonucleic Acid(tRNA) Synthetase Antibody(EJ), Anti - Threonyl - tRNA Synthetase Antibody(PL-7), Anti-Aspartyl-tRNA Synthetase Antibody(KS), Anticorpo anti-isoleucil-tRNA sintetase (OJ), PL-12, anticorpo anti-tirosil-tRNA sintetase (ANS), proteína da matriz anti-nuclear (NXP) -2, anti-MEIF1GIMIERMINE-MOMINA-MOMINA-MOMINA-MOMINA-MOMINA-MOMINA-MOMINA-SMELIMA-SMAMIME-SMAMIME-SMAIME-SMELIFEMINA-MOMINA-SMELIFEM-SMELIFEM-SMELIFEM-2, MOMIMIERMINA-MI-MI-MI-MI-MI-MILIFELE-2, UBiP-SMELIFELIMA-SMALIMA-SMALE. Anticorpo (anti-SAE), anticorpo de partículas de reconhecimento anti-sinal (anti-SRP), anti-HMGCR);
   5. Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis (ANCA-AAV), including granulomatous polyangiitis (GPA), or microscopic vasculitis (MPA), or eosinophilic granulomatous polyangiitis (EGPA),2022 ACR/EULAR criteria, and ANCA antibody-positive, including C-ANCA/P-ANCA/Anti-Proteinase 3 (PR3)/Anti-Mieeloperoxidase (MPO) positivo.

3. Pacientes que foram tratados com ≥2 agentes imunossupressores por 6 meses ou que são intolerantes à terapia padrão ou que têm contra -indicações relativas e cuja atividade da doença atende aos seguintes critérios:

   1. Para pacientes com LES, sledai≥ 8 pontos;
   2. Para pacientes com SS, a Liga Europeia contra o reumatismo Índice de Atividade de Doenças da Síndrome de Sjögren (ESSDAI) ≥ 14 pontos;
   3. Para pacientes com SSC com um escore de pele de Rodnan modificado (MRSS) entre 10-35 (inclusive o ponto de corte), combinado com a doença pulmonar intersticial (ILD);

   4. Para pacientes com DM, 1 ano após o diagnóstico e as seguintes condições são atendidas:

      ① Pontuação de erupção cutânea VAS (com base em MDAAT) ≥ 3 cm e pelo menos 3 anormalidades de CSM;

      Pathology Pathologia da biópsia ou ressonância magnética nuclear muscular sugestiva de inflamação ativa;

      ③ O teste muscular manual bilateral (MMT-8) <125/150 e pelo menos 2 medidas adicionais de conjunto de núcleo (CSM) atendendo aos critérios especificados abaixo: a. Pontuações do paciente em uma escala visual analógica de 10 cm (VAS) com um mínimo de 2,0 cm; b. Os médicos pontuam em um VAS de 10 cm com um mínimo de 2,0 cm; c. Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ) com um valor mínimo de 0,25; d. Elevação de pelo menos uma enzima muscular (incluindo creatina quinase (CK), aldolase, lactato desidrogenase (LDH), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato de aminotransferase (AST)), com um nível mínimo de 1,3 x o limite superior do normal; e e. Pontuação extramuscular da atividade da doença de órgãos com um nível mínimo de 1,3 x O limite superior do normal em uma escala VAS de 10 cm. Mínimo de 1,0 cm em uma escala VAS de 10 cm (este VAS é uma avaliação abrangente de um médico com base na ferramenta de avaliação de atividade da doença da miosite (MDAAT), que avalia os escores de atividade nas escalas gerais, pele, esqueléticas, gastrointestinais, pulmões e cardíacos);

   5. Para pacientes com ANCA-AAV, o escore da atividade da vasculite britânica (BVAS) ≥15 e anticorpo ANCA.
4. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) 0 a 1 ponto;

5. Avaliação da função crítica do órgão atende às seguintes condições:

   1. Sangue: hemoglobina ≥60g/L, contagem de plaquetas ≥20 × 109/L;
   2. Função cardíaca: fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥55%, ECG sem anormalidades óbvias;
   3. Função renal: taxa de filtração glomerular estimada (EGFR) ≥30 ml/min/1,73m2;
   4. Função hepática: AST e ALT ≤ 3,0 Limite superior de bilirrubina normal (ULN) e total ≤ 2,0 ULN;
   5. Ter critérios para coleta de sangue único ou venoso e nenhuma outra contra -indicações para a coleta de células;
6. Os indivíduos da idade da gravidez com resultados negativos nos testes de gravidez na urina e concordam em usar contracepção eficaz durante o estudo até 1 ano após a infusão;
7. O paciente ou seu guardião concorda em participar do estudo e assina um formulário de consentimento informado, indicando que ele/ela entende o objetivo e os procedimentos do estudo e está disposto a participar do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Receberam terapia de células Car-T anterior;
2. Sofrendo de distúrbios graves do sistema cardíaco, hepático, pulmonar, hematológico ou endócrino que, no julgamento do investigador, superam os riscos de participação no estudo;
3. Infecção ativa ou incontrolável que requer terapia sistêmica dentro de 1 semana antes da triagem;
4. Antígeno da superfície da hepatite B (HBSAg) ou anticorpo do núcleo do núcleo da hepatite B (HBCAB) Positivo e periférico O teste de titer de DNA do vírus da hepatite B (HBV) é maior que a faixa de referência normal; ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e periférico do sangue do vírus da hepatite C (HCV) O teste de titer de RNA é maior que a faixa de referência normal; ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo; ou teste positivo da sífilis; ou teste de DNA positivo de citomegalovírus (CMV);
5. Receberam uma vacina ao vivo dentro de 4 semanas antes da triagem;
6. Mulheres grávidas ou amamentando, e indivíduos que planejam engravidar dentro de 2 anos após sua infusão de injeção de JY231 ou indivíduos masculinos cujos parceiros planejam engravidar dentro de 2 anos após sua infusão de injeção JY231;
7. Pacientes com doenças malignas, como tumores malignos antes da triagem, exceto carcinoma cervical de tratamento adequado in situ, células basais ou câncer de pele de células epiteliais escamosas, câncer de próstata localizado após cirurgia radical e carcinoma ducto in situ após cirurgia radical;
8. Pacientes que participaram de outro estudo clínico dentro de 3 meses antes da triagem;
9. Outras condições que o investigador considera inadequadas para a participação no estudo.