Sädehoito immunoterapialla ja angiogeeninen terapia edistyneelle HER2-negatiiviselle rintasyövälle: Yhden käden tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 -vuotias ja halukas osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen;

  • Patologisesti diagnosoitu invasiiviseksi rintasyöväksi; Potilaat, joilla on rintasyöpä, jonka kuvantaminen vahvisti etäisen etäpesäkkeiden olevan;

    • HER-2 negatiivinen (0/1+/2+ ja kala negatiivinen), ja ER: n, PR: n ja PD-L1: n patologinen tila on havaittu;

      • ECOG-pistemäärä 0-2; ⑤ ≥ 2 mitattavaa vauriota (RECIST 1,1: n mukaan);

        • Ainakin yksi metastaattinen vaurio, joka voi saada turvallista sädehoitoa (lukuun ottamatta luun metastaasileesioita);

          ⑦ Odotettu selviytymisaika> 3 kuukautta;

          ⑧ HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka on uusiutunut tai metastasoitunut saatuaan ≥ 2 linjaa systeemistä hoitoa;

          ⑨ Suurten elinten hyvä toiminta ja laboratoriotestitiedot täyttävät seuraavat standardit: (1) verirutiini: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l (tai suurempi kuin normaalin arvon alaraja tutkimuskeskuksen laboratoriossa), verihiutaleiden lukumäärä ≥ 100 × 109/L, hemoglobiini ≥ 90 g/l; (2) Maksan funktio: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 -kertainen normaalin arvon yläraja (ULN), AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa ULN, jos potilaalla on maksan metastaasia, tämä standardi on ≤ 5 kertaa uln; (3) munuaistoiminta: CRCL ≥ 60 ml / min / 1,73 m2 (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);

          ⑩ Naisten koehenkilöiden, joilla on lisääntymiskyky, ja miesten henkilöiden, joiden kumppanilla on lisääntymiskyky, on omaksuttava yksi lääketieteellisesti hyväksytty ehkäisymenettely (kuten kohdunsisäinen laite, ehkäisypillerit tai kondomit) tutkimushoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen;

          ⑪ Liity vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoita tietoinen suostumuslomake, on hyvä noudattaminen ja yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Kuuden kuukauden kuluessa ennen lääkkeen ensimmäistä antamista on olemassa maha -suolikanavan perforaatio ja/tai fistula;

  • Siellä on ollut hallitsematonta keuhkopussin effuusiota, sydämen effuusiota tai vatsakalvon effuusiota, joka vaatii toistuvaa viemäröintiä;

    • Adalimumabin komponentille on olemassa mitään allergiaa;

      • On saanut minkä tahansa seuraavista hoidoista:

        1. Neljän viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista on saanut mitään muuta tutkimuslääkettä tai viimeisimmästä tutkittavasta lääkekannasta saatu aika on enintään 5 puoliaika;
        2. On ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen samanaikaisesti, ellei se ole havainnollinen (ei-intervenssi) kliininen tutkimus tai interventiokliinisen tutkimuksen seuranta;
        3. On saanut kasvaimenvastaista hoitoa (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, endokriinihoito, kohdennettu terapia, biologinen terapia tai kasvaimen embolisaatio) 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista;
        4. On saanut kortikosteroideja (yli 10 mg prednisoniekvivalenttia päivittäistä annosta) 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista. Rutiininomainen kemoterapian esikäsittely hormonilla on sallittu ilman annoksen säätämistä. Muut erityiset olosuhteet on kommunikoitava tutkijan kanssa. Aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa kortikosteroidien hengitystä tai paikallista käyttöä ja annoksia> 10 mg/päivä prednisonin tehokkuusannos on sallittu vaihtoehtona lisämunuaisen aivokuoren hormonille;
        5. On saanut kasvaimenvastaisen rokotteen tai saanut eläviä rokotteita 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista;
        6. On tehnyt suuren leikkauksen 6 kuukauden kuluessa tai sillä on ollut vakava trauma;
        7. Leesioalue on saanut suuriannoksisen säteilyhoidon;

        8. On saanut PD1/PD-L1-hoitoa 6 kuukauden kuluessa;

           • Aikaisemman kasvaimenvastaisen hoidon toksisuus ei ole toipunut arvoon ≤ctcaE 5,0 -asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö);

             • On vasta -aiheita sädehoidossa;

               • On aktiivisia autoimmuunisairauksia, autoimmuunisairaushistoriaa (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, koliitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, hypertyrooosi, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoitettu joihinkin sairauksiin tai oireyhtymiin); Lukuun ottamatta vitiligoa tai parannettua lapsuuden astmaa/allergiaa, aikuiset potilaat, joilla ei ole mitään interventiota aikuisuuden jälkeen; Käyttämällä vakaita annoksia kilpirauhasen korvaushormonia autoimmuunivälitteiseen kilpirauhasen vajaatoimintaan; Käyttämällä stabiileja insuliiniannoksia tyypin I diabetekseen;

                 • Sillä on ollut immuunikato, mukaan lukien positiivinen HIV -testi, tai hänellä on muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunijärjestelmää koskevia sairauksia tai sillä on ollut elinsiirto ja allogeeninen luuytimensiirto tai sillä on aktiivinen hepatiitti (katso HBV -DNA -testin arvo yli 500 IU/ML tai 2500 kopiota/ml); ⑨ Koehenkilöllä on huonosti kontrolloituja kliinisiä oireita tai sairauksiaan sydän- ja verisuonijärjestelmässä, mukaan lukien, mutta rajoittumatta: (1) NYHA -luokka II tai sydämen vajaatoiminta; (2) epävakaa angina pectoris; (3) hänellä on ollut sydäninfarkti yhden vuoden sisällä; (4) supraventrikulaaristen tai kammioiden rytmihäiriöiden kliininen merkitys, joita ei ole kontrolloinut kliinisellä interventiolla tai joita ei ole vielä kontrolloitu kliinisen intervention jälkeen;

                   ⑩ on ollut vakava tartunta 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista (CTCAE 5.0> luokka 2), kuten vaikea keuhkokuume, sepsis, infektiokomplikaatiot jne., Jotka vaativat sairaalahoitoa; Perustaso rintakehitystutkimus osoittaa aktiivista keuhkotulehdusta, infektion oireita ja oireita tai tarvitaan suun kautta otettavia tai laskimonsisäisiä antibioottihoitoa 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista, lukuun ottamatta antibioottien ennaltaehkäisevää käyttöä;

                   ⑪ on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (lukuun ottamatta säteilypneumoniitti tai ei-tarttuvaa keuhkokuumeen historiaa, jota ei ole hoidettu hormonihoidolla);

                   ⑫: llä on aktiivista keuhkotuberkuloosi -infektiota, joka löytyy sairaushistoriaa tai CT -tutkimusta, tai sillä on ollut aktiivista keuhkotuberkuloosi -infektiota yhden vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista tai sillä on ollut aktiivista keuhkotuberkuloosi -infektiota yli vuosi sitten, mutta se ei ole saanut säännöllistä hoitoa; ⑬ Viiden vuoden kuluessa ennen tutkintalääkkeen ensimmäistä käyttöä koehenkilölle diagnosoitiin muut pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta niitä, joilla oli matalan riskin etäpesäkkeet ja kuolleisuusriskit (5 vuoden eloonjäämisaste> 90%), kuten hyvin hoidettujen perussolujen tai omituisten solujen ihosyövän tai kohdunkaulan karsinooman in situ, jotka suljetaan pois;

                   ⑭ Raskaana tai imettäviä naisia;

                   ⑮ Tutkijan arvioinnin mukaan koehenkilöllä on muita tekijöitä, jotka saattavat pakottaa heidät lopettamaan tutkimuksen ennenaikaisesti, kuten muihin vakaviin sairauksiin (mukaan lukien mielenterveyshäiriöt), jotka vaativat yhdistettyä hoitoa, vakavasti epänormaalia laboratorion testiarvoa, perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa koehenkilöiden turvallisuuteen tai koetietojen keräämiseen.