Radioterapia con immunoterapia e terapia anti-angiogenica per carcinoma mammario HER2 negativo avanzato: uno studio a braccio singolo

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni e disposto a partecipare a questo studio clinico;

  • Patologicamente diagnosticato come carcinoma mammario invasivo; pazienti con carcinoma mammario confermati dall'imaging per avere metastasi distanti;

    • È stato rilevato HER-2 negativo (0/1+/2+ e il pesce negativo) e lo stato patologico di ER, PR e PD-L1;

      • Punteggio ECOG 0-2; ⑤ ≥ 2 lesioni misurabili (secondo RECIST 1.1.);

        • Almeno una lesione metastatica che può ricevere radioterapia sicura (escluse lesioni delle metastasi ossee);

          ⑦ Tempo di sopravvivenza previsto> 3 mesi;

          ⑧ Cancro mammario HER2 negativo che è ricaduto o metastatizzato dopo aver ricevuto ≥ 2 linee di trattamento sistemico;

          ⑨ Buona funzione dei principali organi e i dati dei test di laboratorio soddisfano i seguenti standard: (1) Routine del sangue: conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L (o superiore al limite inferiore del valore normale nel laboratorio del centro di ricerca), conta piastrinica ≥ 100 × 109/L, emoglobina ≥ 90 g/L; (2) Funzione epatica: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN), AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN, se il paziente ha metastasi epatiche, questo standard è ≤ 5 volte ULN; (3) Funzione renale: CRCL ≥ 60 ml / min / 1,73 m2 (calcolato secondo la formula Cockcroft-Gault);

          ⑩ Soggetti femminili con capacità riproduttiva e soggetti maschi il cui partner ha la capacità riproduttiva, devono adottare una misura contraccettiva approvata dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, pillole contraccettive o preservativi) durante il periodo di trattamento dello studio e almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento;

          ⑪ Unisciti volontariamente a questo studio, firma il modulo di consenso informato, hai una buona conformità e collabora con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco, esiste una storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola;

  • Esiste una storia di versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o versamento peritoneale che richiede un drenaggio ripetuto;

    • C'è una storia di qualsiasi allergia a qualsiasi componente di adalimumab;

      • Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

        1. Entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco dello studio, ha ricevuto qualsiasi altro farmaco investigativo o il tempo dall'ultima somministrazione di droghe investigative non è più di 5 emivite;
        2. È stato iscritto a un altro studio clinico contemporaneamente, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale (non intervenzionale) o un follow-up di uno studio clinico interventistico;
        3. Ha ricevuto un trattamento antitumorale (tra cui radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica o embolizzazione tumorale) entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco dello studio;
        4. Ha ricevuto corticosteroidi (oltre 10 mg di dose giornaliera equivalente al prednisone) entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco di studio. Il pretrattamento di chemioterapia di routine con ormoni è consentito senza regolazione della dose. Altre circostanze speciali devono essere comunicate con l'investigatore. In assenza di malattie autoimmuni attive, l'inalazione o l'uso locale di corticosteroidi e dosi> 10 mg/giorno della dose di efficacia del prednisone sono consentiti come alternativa per gli ormoni corticali surrenali;
        5. Ha ricevuto un vaccino antitumorale o ha ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco di studio;
        6. Ha subito importanti interventi chirurgici entro 6 mesi o ha avuto un grave trauma;
        7. L'area della lesione ha ricevuto radioterapia ad alte dosi;

        8. Ha ricevuto il trattamento PD1/PD-L1 entro 6 mesi;

           • La tossicità del precedente trattamento antitumorale non è stata recuperata in ≤ctCae 5.0 Grado 1 (ad eccezione dell'alopecia);

             • Ha controindicazioni alla radioterapia;

               • Ha malattie autoimmuni attive, storia delle malattie autoimmuni (come polmonite interstiziale, colite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluso ma non limitato ad alcune malattie o sindromi); Escluso vitiligine o asma/allergia infantile curata, pazienti adulti senza alcun intervento dopo l'età adulta; Utilizzando dosi stabili di ormoni di sostituzione tiroidea per ipotiroidismo mediato da autoimmune; Usando dosi stabili di insulina per diabete di tipo I;

                 • Ha una storia di immunodeficienza, incluso test positivo per l'HIV, o ha altre malattie immunitarie o congenite di carenza immunitaria, o ha una storia di trapianto di organi e trapianto di midollo osseo allogenico o ha epatite attiva (fare riferimento al valore del test del DNA HBV oltre 500 UE/ML o 2500 copie/ml); ⑨ Il soggetto ha sintomi clinici scarsamente controllati o malattie del sistema cardiovascolare, incluso ma non limitato a: (1) NYHA Grado II o superiore all'insufficienza cardiaca; (2) angina pectoris instabile; (3) avendo avuto un infarto miocardico entro 1 anno; (4) avere significato clinico di aritmie sopraventricolari o ventricolari che non sono state controllate da un intervento clinico o ancora non controllate dopo l'intervento clinico;

                   ⑩ ha avuto una grave infezione entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco di studio (CTCAE 5.0> Grado 2), come polmonite grave, sepsi, complicanze delle infezioni, ecc. Che richiedono cure di ospedale; L'esame di imaging toracico basale indica l'infiammazione polmonare attiva, i sintomi e i segni di infezione o necessitano di trattamento antibiotico orale o endovenoso entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco di studio, ad eccezione dell'uso preventivo degli antibiotici;

                   ⑪ ha una storia di malattia polmonare interstiziale (esclusa la polmonite da radiazioni o la storia della polmonite non infettiva che non è stata trattata con terapia ormonale);

                   ⑫ ha infezione da tubercolosi polmonare attiva trovata attraverso la storia medica o l'esame TC, o ha una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'iscrizione o ha una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno fa ma non ha ricevuto un trattamento regolare; ⑬ Entro i 5 anni precedenti al primo utilizzo del farmaco investigativo, al soggetto è stato diagnosticato qualsiasi altro tumore maligno, ad eccezione di quelli con metastasi a basso rischio e rischi di mortalità (tasso di sopravvivenza a 5 anni> 90%), come le cellule basali ben trattate o il carcinoma della pelle cervicale o il carcinoma cervicale nel situ, che sono esclusi;

                   ⑭ donne incinte o in allattamento;

                   ⑮ Secondo il giudizio dell'investigatore, il soggetto ha altri fattori che possono costringerli a interrompere prematuramente lo studio, come avere altre malattie gravi (compresi i disturbi mentali) che richiedono un trattamento combinato, valori di test di laboratorio gravemente anormali, fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza del soggetto o la raccolta dei dati di prova.