Radiothérapie avec immunothérapie et thérapie anti-angiogénique pour un cancer du sein HER2 négatif avancé: une étude à bras unique

Critères d'inclusion:

• Âge ≥ 18 ans et disposé à participer à cette étude clinique;

  • Diagnostiqué pathologiquement comme un cancer du sein invasif; Les patientes atteintes d'un cancer du sein confirmé par l'imagerie ont des métastases à distance;

    • HER-2 négatif (0/1 + / 2 + et poisson négatif), et l'état pathologique de ER, PR et PD-L1 a été détecté;

      • ECOG score 0-2; ⑤ ≥ 2 lésions mesurables (selon RECIST 1.1.);

        • Au moins une lésion métastatique qui peut recevoir une radiothérapie sûre (excluant les lésions des métastases osseuses);

          ⑦ Temps de survie attendu> 3 mois;

          ⑧ Cancer du sein HER2 négatif qui a rechuté ou métastasé après avoir reçu ≥ 2 lignes de traitement systémique;

          ⑨ Bonne fonction des principaux organes et les données de test de laboratoire répondent aux normes suivantes: (1) Routine sanguine: nombre absolu des neutrophiles ≥ 1,5 × 109 / L (ou supérieur à la limite inférieure de la valeur normale en laboratoire du centre de recherche), comptage des plaquettes ≥ 100 × 109 / L, hémoglobine ≥ 90 g / L; (2) fonction hépatique: bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (ULN), AST et ALT ≤ 2,5 fois ULN, si le patient a des métastases hépatiques, cette norme est ≤ 5 fois uln; (3) Fonction rénale: CRCL ≥ 60 ml / min / 1,73 m2 (calculé selon la formule Cockcroft-Gault);

          ⑩ Les sujets féminins ayant une capacité de reproduction et des sujets masculins dont le partenaire ont une capacité de reproduction, doit adopter une mesure contraceptive médicalement approuvée (comme le dispositif intra-utérine, les pilules ou les préservatifs contraceptifs) pendant la période de traitement de l'étude, et au moins 6 mois après le dernier traitement;

          ⑪ rejoindre volontairement cette étude, signer le formulaire de consentement éclairé, avoir une bonne conformité et coopérer avec le suivi.

Critères d'exclusion:

• Dans les 6 mois précédant la première administration du médicament, il existe des antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistule;

  • Il y a des antécédents d'épanchement pleural incontrôlable, d'épanchement péricardique ou d'épanchement péritonéal qui nécessite un drainage répété;

    • Il y a une histoire d'allergie à tout composant de l'adalimumab;

      • A reçu l'un des traitements suivants:

        1. Dans les 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude, il a reçu un autre médicament d'enquête ou le temps de la dernière Administration des médicaments d'enquête ne dépasse pas 5 demi-vies;
        2. A été inscrit à une autre étude clinique en même temps, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou d'un suivi d'une étude clinique interventionnelle;
        3. A reçu un traitement anti-tumoral (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie, le traitement endocrinien, le traitement ciblé, la thérapie biologique ou l'embolisation tumorale) dans les 2 semaines avant la première administration du médicament d'étude;
        4. A reçu des corticostéroïdes (plus de 10 mg de dose quotidienne équivalente à la prednisone) dans les 2 semaines avant la première administration du médicament à l'étude. Le prétraitement de chimiothérapie de routine avec les hormones est autorisé sans ajustement de dose. D'autres circonstances particulières doivent être communiquées avec l'enquêteur. En l'absence de maladies auto-immunes actives, l'inhalation ou l'utilisation locale de corticostéroïdes et doses> 10 mg / jour de dose d'efficacité de la prednisone est autorisée comme alternative pour les hormones corticales surrénales;
        5. A reçu un vaccin anti-tumoral ou a reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude;
        6. A subi une chirurgie majeure dans les 6 mois ou a subi un traumatisme grave;
        7. La zone de lésion a reçu une radiothérapie à forte dose;

        8. A reçu un traitement PD1 / PD-L1 dans les 6 mois;

           • La toxicité du traitement anti-tumoral précédent ne s'est pas remis à ≤CTCAE 5.0 grade 1 (à l'exception de l'alopécie);

             • A des contre-indications à la radiothérapie;

               • A des maladies auto-immunes actives, des antécédents de maladie auto-immune (tels que la pneumonie interstitielle, la colite, l'hépatite, l'inflammation hypophysaire, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie, y compris mais sans s'y limiter, certaines maladies ou syndromes); À l'exclusion du vitiligo ou de l'asthme / allergie à l'enfance sérigée, les patients adultes sans aucune intervention après l'âge adulte; En utilisant des doses stables d'hormones de remplacement thyroïdien pour l'hypothyroïdie à médiation auto-immune; En utilisant des doses stables d'insuline pour le diabète de type I;

                 • A des antécédents d'immunodéficience, y compris un test de VIH positif, ou a d'autres maladies immunitaires acquises ou congénitales, ou a des antécédents de transplantation d'organes et de transplantation de moelle osseuse allogénique, ou a une hépatite active (voir la valeur du test ADN du VHB sur 500 UI / ml ou 2500 copies / ml); ⑨ Le sujet présente des symptômes ou maladies cliniques mal contrôlées du système cardiovasculaire, y compris, mais sans s'y limiter: (1) NYHA grade II ou au-dessus de l'insuffisance cardiaque; (2) angine de poitrine instable; (3) ayant eu un infarctus du myocarde dans un délai d'un an; (4) ayant une signification clinique d'arythmies supraventriculaires ou ventriculaires qui n'ont pas été contrôlées par une intervention clinique ou non contrôlées après une intervention clinique;

                   ⑩ a eu une infection grave dans les 4 semaines avant la première administration du médicament d'étude (CTCAE 5.0> grade 2), comme une pneumonie sévère, une septicémie, des complications d'infection, etc. qui nécessitent un traitement d'hospitalisation; L'examen d'imagerie thoracique de base indique une inflammation pulmonaire active, des symptômes et des signes d'infection ou un traitement antibiotique oral ou intraveineux dans les 2 semaines avant la première administration du médicament d'étude, à l'exception de l'utilisation préventive d'antibiotiques;

                   ⑪ a des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (à l'exclusion de la pneumonite à la radiothérapie ou des antécédents de pneumonie non infectieux qui n'ont pas été traités avec l'hormonothérapie);

                   ⑫ a une infection active de la tuberculose pulmonaire trouvée par antécédents médicaux ou un examen CT, ou a des antécédents d'infection active de tuberculose pulmonaire dans un an avant l'inscription, ou a des antécédents d'infection active de tuberculose pulmonaire il y a plus d'un an mais n'a pas reçu de traitement régulier; ⑬ Au cours des 5 ans précédant la première utilisation du médicament recherché, le sujet a été diagnostiqué avec toute autre tumeur maligne, à l'exception de celles présentant des métastases à faible risque et des risques de mortalité (taux de survie à 5 ans> 90%), tels que des cellules basales bien traitées ou un cancer de la peau de cellules épiderniques ou un carcinome cervical dans le situ, qui sont exclus;

                   ⑭ femmes enceintes ou allaitantes;

                   ⑮ Selon le jugement de l'investigateur, le sujet a d'autres facteurs qui peuvent les forcer à mettre fin prématurément à l'étude, comme avoir d'autres maladies graves (y compris les troubles mentaux) qui nécessitent un traitement combiné, des valeurs de test de laboratoire sévèrement anormales, des facteurs familiaux ou sociaux qui peuvent affecter la sécurité du sujet ou la collecte des données d'essai.