Strålebehandling med immunterapi og anti-angiogen terapi til avanceret HER2-negativ brystkræft: En enkeltarmsundersøgelse

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år gammel og villig til at deltage i denne kliniske undersøgelse;

  • Patologisk diagnosticeret som invasiv brystkræft; Patienter med brystkræft bekræftet ved billeddannelse for at have fjern metastase;

    • HER-2-negativ (0/1+/2+ og FISH-negativ), og den patologiske status for ER, PR og PD-L1 er blevet påvist;

      • ECOG-score 0-2; ⑤ ≥ 2 målbare læsioner (ifølge RECIST 1.1.);

        • Mindst en metastatisk læsion, der kan modtage sikker strålebehandling (ekskl. Knoglemetastase -læsioner);

          ⑦ Forventet overlevelsestid> 3 måneder;

          ⑧ HER2-negativ brystkræft, der er tilbagefaldt eller metastaseret efter modtagelse af ≥ 2 linjer med systemisk behandling;

          ⑨ God funktion af større organer og laboratorietestdata opfylder følgende standarder: (1) Blodrutine: Absolut neutrofiltælling ≥ 1,5 × 109/L (eller større end den nedre grænse for normal værdi i laboratoriet i forskningscentret), blodpladetælling ≥ 100 × 109/l, hæmoglobin ≥ 90 g/l; (2) Leverfunktion: serum total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN), AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN, hvis patienten har levermetastase, er denne standard ≤ 5 gange uln; (3) nyrefunktion: CRCL ≥ 60 ml / min / 1,73 m2 (beregnet efter Cockcroft-Gault-formlen);

          ⑩ Kvindelige forsøgspersoner med reproduktiv kapacitet og mandlige forsøgspersoner, hvis partner har reproduktionskapacitet, har brug for at vedtage en medicinsk godkendt prævention (såsom intrauterin enhed, præventionspiller eller kondomer) i undersøgelsesbehandlingsperioden og mindst 6 måneder efter den sidste behandling;

          ⑪ Deltag i denne undersøgelse, underskriv den informerede samtykkeformular, få god overholdelse og samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Inden for 6 måneder før den første administration af stoffet er der en historie med gastrointestinal perforation og/eller fistel;

  • Der er en historie med ukontrollerbar pleural effusion, pericardial effusion eller peritoneal effusion, der kræver gentagen dræning;

    • Der er en historie med enhver allergi over for enhver komponent i adalimumab;

      • Har modtaget nogen af ​​følgende behandlinger:

        1. Inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet har modtaget ethvert andet undersøgelsesmedicin eller tiden fra den sidste undersøgelsesmedicinske administrationsadministration er ikke mere end 5 halveringstider;
        2. Er indskrevet i en anden klinisk undersøgelse på samme tid, medmindre det er en observationsmæssig (ikke-interventions) klinisk undersøgelse eller en opfølgning af en interventionel klinisk undersøgelse;
        3. Har modtaget antitumorbehandling (inklusive strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) inden for 2 uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen;
        4. Har modtaget kortikosteroider (mere end 10 mg prednisonækvivalent daglig dosis) inden for 2 uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen. Rutinemæssig kemoterapi forbehandling med hormoner er tilladt uden dosisjustering. Andre særlige omstændigheder skal kommunikeres med efterforskeren. I fravær af aktive autoimmune sygdomme er inhalation eller lokal anvendelse af kortikosteroider og doser> 10 mg/dag med prednisoneffektivitetsdosis tilladt som et alternativ til binyrehormoner;
        5. Har modtaget en antitumorvaccine eller har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen;
        6. Har gennemgået større kirurgi inden for 6 måneder eller har haft alvorligt traumer;
        7. Læsionsområdet har modtaget højdosis strålebehandling;

        8. Har modtaget PD1/PD-L1-behandling inden for 6 måneder;

           • Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke kommet sig til ≤CTCAE 5,0 grad 1 (undtagen alopecia);

             • Har kontraindikationer til strålebehandling;

               • Har aktive autoimmune sygdomme, autoimmun sygdomshistorie (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofyseinflammation, vaskulitis, nefritis, hypertyroidisme, hypothyreoidisme, herunder men ikke begrænset til nogle sygdomme eller syndromer); Ekskluderet Vitiligo eller Cured Childhood Asthma/Allergy, voksne patienter uden nogen indgriben efter voksen alder; Ved anvendelse af stabile doser af skjoldbruskkirteludskiftningshormoner til autoimmun-medieret hypothyreoidisme; Anvendelse af stabile doser af insulin til type I -diabetes;

                 • Har en historie med immundefekt, herunder positiv HIV -test, eller har andre erhvervet eller medfødt immunmangel sygdomme, eller har en historie med organtransplantation og allogen knoglemarvstransplantation eller har aktiv hepatitis (se HBV DNA -testværdi over 500 IE/ml eller 2500 kopier/ml); ⑨ Emnet har dårligt kontrollerede kliniske symptomer eller sygdomme i det kardiovaskulære system, herunder men ikke begrænset til: (1) NYHA -grad II eller over hjertesvigt; (2) ustabil angina pectoris; (3) efter at have haft et myokardieinfarkt inden for 1 år; (4) med klinisk betydning af supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der ikke er blevet kontrolleret af klinisk intervention eller stadig ikke kontrolleres efter klinisk intervention;

                   ⑩ har haft en alvorlig infektion inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen (CTCAE 5.0> grad 2), såsom svær lungebetændelse, sepsis, infektionskomplikationer osv., Der kræver behandling af hospitalisering; Baseline -brystafbildningsundersøgelse indikerer aktiv lungeinflammation, symptomer og tegn på infektion eller behov oral eller intravenøs antibiotikabehandling inden for 2 uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen, undtagen forebyggende anvendelse af antibiotika;

                   ⑪ har en historie med interstitiel lungesygdom (ekskl. Stråling pneumonitis eller ikke-infektiøs lungebetændelse, der ikke er blevet behandlet med hormonbehandling);

                   ⑫ har aktiv lunge tuberkuloseinfektion fundet gennem medicinsk historie eller CT -undersøgelse eller har en historie med aktiv lunge tuberkuloseinfektion inden for 1 år før tilmelding eller har en historie med aktiv lunge tuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden, men har ikke modtaget regelmæssig behandling; ⑬ Inden for de 5 år før den første anvendelse af undersøgelsesmedicinen blev emnet diagnosticeret med enhver anden ondartet tumor, undtagen for dem med lavrisiko-metastase og dødelighedsrisici (5-årig overlevelsesrate> 90%), såsom velbehandlet basalcelle eller squamous celleskindkræft eller cervikal carcinoma in situ, der udelukkes;

                   ⑭ gravide eller ammende kvinder;

                   ⑮ I henhold til efterforskerens dom har emnet andre faktorer, der kan tvinge dem til for tidligt at afslutte undersøgelsen, såsom at have andre alvorlige sygdomme (inklusive psykiske lidelser), der kræver kombineret behandling, alvorligt unormale laboratorieprøvværdier, familie eller sociale faktorer, der kan påvirke sikkerheden i emnet eller indsamlingen af ​​forsøgsdata.