Radiotherapie met immunotherapie en anti-angiogene therapie voor gevorderde HER2-negatieve borstkanker: een onderzoek met één arm

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar oud, en bereid om deel te nemen aan dit klinische onderzoek;

  • Pathologisch gediagnosticeerd als invasieve borstkanker; Patiënten met borstkanker bevestigd door beeldvorming om metastase op afstand te hebben;

    • HER-2 negatief (0/1+/2+ en vis negatief), en de pathologische status van ER, PR en PD-L1 is gedetecteerd;

      • ECOG-score 0-2; ⑤ ≥ 2 meetbare laesies (volgens RECIST 1.1.);

        • Ten minste één metastatische laesie die veilige radiotherapie kan ontvangen (exclusief botmetastase -laesies);

          ⑦ Verwachte overlevingstijd> 3 maanden;

          ⑧ HER2-negatieve borstkanker die is teruggevallen of metastasiseerd na het ontvangen van ≥ 2 lijnen systemische behandeling;

          ⑨ Goede functie van belangrijke organen en laboratoriumtestgegevens voldoen aan de volgende normen: (1) Bloedroutine: absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 x 109/l (of groter dan de ondergrens van de normale waarde in het laboratorium van het onderzoekscentrum), het aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/L; (2) Leverfunctie: serum totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normale waarde (ULN), AST en Alt ≤ 2,5 keer ULN, als de patiënt levermetastase heeft, is deze standaard ≤ 5 keer ULN; (3) nierfunctie: CRCL ≥ 60 ml / min / 1,73 m2 (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule);

          ⑩ Vrouwelijke proefpersonen met reproductieve capaciteit, en mannelijke proefpersonen wier partner reproductieve capaciteit heeft, moeten een medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregel (zoals intra -uteriene apparaat, anticonceptiepillen of condooms) gebruiken tijdens de onderzoeksperiode van de studiebehandeling, en ten minste 6 maanden na de laatste behandeling;

          ⑪ Word vrijwillig lid van deze studie, ondertekent het geïnformeerde toestemmingsformulier, heb een goede naleving en werk samen met follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het medicijn is er een geschiedenis van gastro -intestinale perforatie en/of fistel;

  • Er is een geschiedenis van oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of peritoneale effusie die herhaalde drainage vereist;

    • Er is een geschiedenis van elke allergie voor elk onderdeel van adalimumab;

      • Heeft een van de volgende behandelingen ontvangen:

        1. Binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoek van het onderzoek heeft een ander onderzoeksgeneesmiddel ontvangen of de tijd van de laatste onderzoek van het onderzoek van de onderzoek niet meer dan 5 halfwaardetijden;
        2. Is tegelijkertijd ingeschreven in een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of een follow-up van een interventionele klinische studie;
        3. Heeft een anti-tumorbehandeling ontvangen (inclusief radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie of tumorembolisatie) binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het studiemedicijn;
        4. Heeft corticosteroïden ontvangen (meer dan 10 mg prednison equivalent dagelijkse dosis) binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksmedicijn. Routinematige chemotherapie voorbehandeling met hormonen is toegestaan ​​zonder dosisaanpassing. Andere speciale omstandigheden moeten met de onderzoeker worden gecommuniceerd. Bij afwezigheid van actieve auto -immuunziekten, worden inhalatie of lokaal gebruik van corticosteroïden en doses> 10 mg/dag van de dosis prednison toegestaan ​​als alternatief voor bijniercorticale hormonen;
        5. Heeft een anti-tumor vaccin ontvangen of heeft levend vaccins ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksmedicijn;
        6. Heeft binnen 6 maanden een grote operatie ondergaan of heeft een ernstig trauma gehad;
        7. Het laesiegebied heeft hoge dosis radiotherapie ontvangen;

        8. Heeft PD1/PD-L1-behandeling binnen 6 maanden ontvangen;

           • De toxiciteit van eerdere anti-tumorbehandeling is niet teruggewonnen tot ≤CTCAE 5,0 graad 1 (behalve alopecia);

             • Heeft contra -indicaties voor radiotherapie;

               • Heeft actieve auto -immuunziekten, geschiedenis van auto -immuunziekten (zoals interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofyse -ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot sommige ziekten of syndromen); Exclusief vitiligo of genezende astma/allergie bij kinderen, volwassen patiënten zonder enige interventie na volwassenheid; Het gebruik van stabiele doses schildkliervervangingshormonen voor auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie; Het gebruik van stabiele doses insuline voor type I diabetes;

                 • Heeft een geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief positieve HIV -test, of heeft andere verworven of aangeboren immuundeficiëntie ziekten, of heeft een geschiedenis van orgaantransplantatie en allogene beenmergtransplantatie, of heeft actieve hepatitis (raadpleeg naar HBV DNA -testwaarde over 500 IE/ml of 2500 kopieën/ml); ⑨ Het onderwerp heeft slecht gecontroleerde klinische symptomen of ziekten van het cardiovasculaire systeem, inclusief maar niet beperkt tot: (1) NYHA graad II of boven hartfalen; (2) onstabiele angina pectoris; (3) binnen 1 jaar een hartinfarct hebben gehad; (4) klinische significantie van supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die niet zijn geregeld door klinische interventie of nog steeds niet worden gecontroleerd na klinische interventie;

                   ⑩ heeft een ernstige infectie gehad binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksmedicijn (CTCAE 5.0> graad 2), zoals ernstige pneumonie, sepsis, infectievolicaties, enz. Die een ziekenhuisopname vereisen; Baseline borstbeeldvormingonderzoek duidt op actieve longontsteking, symptomen en tekenen van infectie of behoefte aan orale of intraveneuze antibioticabehandeling binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksmedicijn, behalve voor preventief gebruik van antibiotica;

                   ⑪ heeft een geschiedenis van interstitiële longziekte (exclusief straling pneumonitis of niet-infectieuze pneumonie geschiedenis die niet is behandeld met hormoontherapie);

                   ⑫ heeft actieve longtuberculose -infectie gevonden door medische geschiedenis of CT -onderzoek, of heeft een geschiedenis van actieve longtuberculose -infectie binnen 1 jaar vóór de inschrijving, of heeft een geschiedenis van actieve longtuberculose -infectie meer dan 1 jaar geleden, maar heeft geen regelmatige behandeling gekregen; ⑬ Binnen de 5 jaar voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel werd de proefpersoon gediagnosticeerd met elke andere kwaadaardige tumor, behalve voor die met metastase met een laag risico en mortaliteitsrisico's (5-jarige overlevingskans> 90%), zoals goed behandelde basale cel of plaveiselcelhuidkanker of cervicaal carcinoom in situ, die zijn uitgesloten;

                   ⑭ Zwangere of lacterende vrouwen;

                   ⑮ Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft het onderwerp andere factoren die hen kunnen dwingen om de studie voortijdig te beëindigen, zoals het hebben van andere ernstige ziekten (inclusief psychische stoornissen) die gecombineerde behandeling vereisen, ernstig abnormale laboratoriumtestwaarden, familie- of sociale factoren die de veiligheid van het onderwerp of de verzameling van proefgegevens kunnen beïnvloeden.