Radioterapia com imunoterapia e terapia antiangiogênica para câncer de mama avançado-negativo HER2: um estudo de braço único

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos e disposto a participar deste estudo clínico;

  • Diagnosticado patologicamente como câncer de mama invasivo; pacientes com câncer de mama confirmados por imagens com metástase distante;

    • HER-2 negativo (0/1+/2+ e peixe negativo) e o status patológico de ER, PR e PD-L1 foi detectado;

      • Pontuação ECOG 0-2; ⑤ ≥ 2 lesões mensuráveis ​​(de acordo com Recist 1.1.);

        • Pelo menos uma lesão metastática que pode receber radioterapia segura (excluindo lesões de metástase óssea);

          ⑦ Tempo de sobrevivência esperado> 3 meses;

          ⑧ Câncer de mama HER2-negativo que recidivou ou metastatizado após receber ≥ 2 linhas de tratamento sistêmico;

          ⑨ Boa função dos principais órgãos e dados de teste de laboratório atendem aos seguintes padrões: (1) rotina sanguínea: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/l (ou superior ao limite inferior do valor normal no laboratório do centro de pesquisa), contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L; (2) Função do fígado: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (ULN), AST e ALT ≤ 2,5 vezes Uln, se o paciente tiver metástase hepática, esse padrão será ≤ 5 vezes ULN; (3) função renal: CRCL ≥ 60 ml / min / 1,73 m2 (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault);

          ⑩ As mulheres com capacidade reprodutiva e indivíduos masculinos cujo parceiro têm capacidade reprodutiva precisam adotar uma medida contraceptiva aprovada medicamente (como dispositivo intra -uterino, pílulas ou preservativos contraceptivos) durante o período de tratamento do estudo e pelo menos 6 meses após o último tratamento;

          ⑪ Participar voluntariamente deste estudo, assinar o formulário de consentimento informado, ter boa conformidade e cooperar com o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

• Dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento, há um histórico de perfuração gastrointestinal e/ou fístula;

  • Há um histórico de derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou derrame peritoneal que requer drenagem repetida;

    • Existe uma história de qualquer alergia a qualquer componente do adalimumab;

      • Recebeu algum dos seguintes tratamentos:

        1. Dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, recebeu qualquer outro medicamento investigacional ou o tempo da última administração de medicamentos para investigação não é superior a 5 meias-vidas;
        2. Foi incluído em outro estudo clínico ao mesmo tempo, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou um acompanhamento de um estudo clínico intervencionista;
        3. Recebeu tratamento antitumoral (incluindo radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica ou embolização tumoral) dentro de duas semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo;
        4. Recebeu corticosteróides (mais de 10 mg da dose diária equivalente a prednisona) dentro de duas semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo. O pré-tratamento de quimioterapia de rotina com hormônios é permitido sem ajuste da dose. Outras circunstâncias especiais precisam ser comunicadas com o investigador. Na ausência de doenças autoimunes ativas, a inalação ou o uso local de corticosteróides e doses> 10mg/dia de dose de eficácia de prednisona são permitidos como uma alternativa para hormônios corticais adrenais;
        5. Recebeu uma vacina antitumoral ou recebeu vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo;
        6. Passou por uma grande cirurgia dentro de 6 meses ou teve trauma grave;
        7. A área da lesão recebeu alta terapia de radiação;

        8. Recebeu tratamento PD1/PD-L1 dentro de 6 meses;

           • A toxicidade do tratamento antitumoral anterior não se recuperou para ≤ctcae 5.0 grau 1 (exceto alopecia);

             • Tem contra -indicações à radioterapia;

               • Possui doenças autoimunes ativas, história autoimune da doença (como pneumonia intersticial, colite, hepatite, inflamação hipofisária, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, incluindo, mas não limitados a algumas doenças ou síndromos); Excluindo vitiligo ou asma da infância curada/alergia, pacientes adultos sem qualquer intervenção após a idade adulta; Usando doses estáveis ​​de hormônios de reposição da tireóide para hipotireoidismo mediado por autoimune; Usando doses estáveis ​​de insulina para diabetes tipo I;

                 • Tem um histórico de imunodeficiência, incluindo teste positivo de HIV, ou possui outras doenças imunológicas adquiridas ou congênitas, ou tem um histórico de transplante de órgãos e transplante alogênico da medula óssea ou possui hepatite ativa (consulte o valor do teste de DNA do HBV acima de 500 IU/ML ou 2500 cópias/ML); ⑨ O sujeito possui sintomas clínicos ou doenças clínicas mal controladas do sistema cardiovascular, incluindo, entre outros,: (1) NYHA Grau II ou acima de insuficiência cardíaca; (2) angina de peito instável; (3) ter tido um infarto do miocárdio dentro de 1 ano; (4) ter significância clínica de arritmias supraventriculares ou ventriculares que não foram controladas por intervenção clínica ou ainda não são controladas após a intervenção clínica;

                   ⑩ teve uma infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo (CTCAE 5.0> Grau 2), como pneumonia grave, sepse, complicações de infecção etc. que requerem tratamento de hospitalização; O exame de imagem no peito da linha de base indica inflamação pulmonar ativa, sintomas e sinais de infecção ou necessidade de tratamento antibiótico oral ou intravenoso dentro de duas semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, exceto para uso preventivo de antibióticos;

                   ⑪ Tem um histórico de doença pulmonar intersticial (excluindo pneumonite por radiação ou história não infecciosa da pneumonia que não foi tratada com terapia hormonal);

                   ⑫ tem infecção por tuberculose pulmonar ativa encontrada através do histórico médico ou exame de TC, ou tem um histórico de infecção ativa da tuberculose pulmonar dentro de 1 ano antes da inscrição, ou tem um histórico de infecção ativa por tuberculose pulmonar há mais de 1 ano, mas não recebeu tratamento regular; ⑬ Nos 5 anos anteriores ao primeiro uso do medicamento investigacional, o sujeito foi diagnosticado com qualquer outro tumor maligno, exceto aqueles com riscos de metástase e mortalidade de baixo risco (taxa de sobrevivência de 5 anos> 90%), como células basais bem tratadas ou câncer de pele escamosa ou carcinoma cervical in situ, que são excluídos;

                   ⑭ Mulheres grávidas ou lactantes;

                   ⑮ De acordo com o julgamento do investigador, o sujeito tem outros fatores que podem forçá -los a encerrar prematuramente o estudo, como ter outras doenças graves (incluindo transtornos mentais) que requerem tratamento combinado, valores de teste de laboratório severamente anormais, fatores familiares ou sociais que podem afetar a segurança do sujeito ou da coleta de dados do estudo.