Strålbehandling med immunterapi och anti-angiogen terapi för avancerad HER2-negativ bröstcancer: En enarmstudie

Inkluderingskriterier:

• Ålder ≥ 18 år och villig att delta i denna kliniska studie;

  • Patologiskt diagnostiserad som invasiv bröstcancer; Patienter med bröstcancer bekräftade genom avbildning för att ha avlägsen metastas;

    • HER-2-negativa (0/1+/2+ och fisk negativa), och den patologiska statusen för ER, PR och PD-L1 har upptäckts;

      • ECOG-poäng 0-2; ⑤ ≥ 2 mätbara lesioner (enligt Recist 1.1.);

        • Åtminstone en metastatisk lesion som kan få säker strålbehandling (exklusive benmetastaslesioner);

          ⑦ Förväntad överlevnadstid> 3 månader;

          ⑧ HER2-negativ bröstcancer som har återfallit eller metastaserat efter att ha fått ≥ 2 linjer med systemisk behandling;

          ⑨ God funktion av stora organ och laboratorietestdata uppfyller följande standarder: (1) Blodrutin: Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 109/L (eller större än den lägre gränsen för normalt värde i laboratoriet i forskningscentret), blodplättantal ≥ 100 × 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L; (2) Leverfunktion: Serum Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalt värde (Uln), AST och ALT ≤ 2,5 gånger Uln, om patienten har levermetastas, är denna standard ≤ 5 gånger uln; (3) njurfunktion: CRCL ≥ 60 ml / min / 1,73 m2 (beräknat enligt Cockcroft-Gault-formeln);

          ⑩ Kvinnliga ämnen med reproduktionskapacitet och manliga ämnen vars partner har reproduktionskapacitet, måste anta en medicinskt godkänd preventivmedel (såsom intrauterin anordning, preventivpiller eller kondomer) under studieperioden och minst 6 månader efter den senaste behandlingen;

          ⑪ Gå med frivilligt gå med i denna studie, underteckna det informerade samtyckesformuläret, ha god efterlevnad och samarbeta med uppföljning.

Uteslutningskriterier:

• Inom 6 månader före den första administrationen av läkemedlet finns det en historia av gastrointestinal perforering och/eller fistel;

  • Det finns en historia av okontrollerbar pleural effusion, perikardiell effusion eller peritoneal effusion som kräver upprepad dränering;

    • Det finns en historia av någon allergi mot någon del av adalimumab;

      • Har fått någon av följande behandlingar:

        1. Inom fyra veckor före den första administrationen av studieläkemedlet har det fått något annat undersökande läkemedel eller tiden från den senaste undersökningsdrogadministrationen inte mer än 5 halveringstider;
        2. Har registrerats i en annan klinisk studie samtidigt, såvida det inte är en observation (icke-interventionell) klinisk studie eller en uppföljning av en interventionell klinisk studie;
        3. Har fått anti-tumörbehandling (inklusive strålbehandling, kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, riktad terapi, biologisk terapi eller tumörembolisering) inom två veckor före den första administrationen av studieläkemedlet;
        4. Har fått kortikosteroider (mer än 10 mg prednisonekvivalent daglig dos) inom två veckor före den första administrationen av studiemedlet. Rutinmässig kemoterapiförbehandling med hormoner är tillåtet utan dosjustering. Andra speciella omständigheter måste kommuniceras med utredaren. I frånvaro av aktiva autoimmuna sjukdomar är inandning eller lokal användning av kortikosteroider och doser> 10 mg/dag av prednisoneffektivitetsdos tillåtna som ett alternativ för binjurens kortikala hormoner;
        5. Har fått ett vaccin mot tumör eller har fått levande vacciner inom fyra veckor före den första administrationen av läkemedlet;
        6. Har genomgått en större operation inom 6 månader eller har haft allvarligt trauma;
        7. Lesionsområdet har fått hög dos strålterapi;

        8. Har fått PD1/PD-L1-behandling inom 6 månader;

           • Toxiciteten för tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till ≤CTCAE 5.0 Grad 1 (med undantag för alopecia);

             • Har kontraindikationer till strålbehandling;

               • Har aktiva autoimmuna sjukdomar, autoimmun sjukdomshistoria (såsom interstitiell lunginflammation, kolit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreoidism, hypotyreos, inklusive men inte begränsat till vissa sjukdomar eller syndrom); Exklusive vitiligo eller botad barn astma/allergi, vuxna patienter utan ingripande efter vuxen ålder; Med hjälp av stabila doser av sköldkörtelersättningshormoner för autoimmunmedierad hypotyreos; Med hjälp av stabila doser av insulin för typ I -diabetes;

                 • Har en historia av immunbrist, inklusive positivt HIV -test, eller har andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller har en historia av organtransplantation och allogen benmärgstransplantation, eller har aktiv hepatit (se HBV DNA -testvärde över 500 IE/ml eller 2500 kopior/ml); ⑨ Ämnet har dåligt kontrollerade kliniska symtom eller sjukdomar i det kardiovaskulära systemet, inklusive men inte begränsat till: (1) NYHA grad II eller över hjärtsvikt; (2) instabil angina pectoris; (3) efter att ha haft ett hjärtinfarkt inom ett år; (4) med klinisk betydelse av supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som inte har kontrollerats av klinisk intervention eller fortfarande inte kontrolleras efter klinisk intervention;

                   ⑩ har haft en allvarlig infektion inom fyra veckor före den första administrationen av studieläkemedlet (CTCAE 5.0> Grad 2), såsom svår lunginflammation, sepsis, infektionskomplikationer, etc. som kräver sjukhusbehandling; Baslinje bröstavbildningsundersökning indikerar aktiv lunginflammation, symtom och tecken på infektion eller oral eller intravenös antibiotikbehandling inom två veckor före den första administrationen av studiemedlet, med undantag för förebyggande användning av antibiotika;

                   ⑪ har en historia av interstitiell lungsjukdom (exklusive strålning pneumonit eller icke-infektiös lunginflammationshistoria som inte har behandlats med hormonterapi);

                   ⑫ har aktiv lungtuberkulosinfektion som hittas genom medicinsk historia eller CT -undersökning, eller har en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion inom 1 år före registrering, eller har en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion för mer än 1 år sedan men har inte fått regelbunden behandling; ⑬ Inom de fem åren före den första användningen av undersökningsläkemedlet diagnostiserades ämnet med någon annan malig tumör, med undantag för de med lågriskmetastas och dödlighetsrisker (5-årig överlevnad> 90%), såsom välbehandlade basalcell- eller skamlig cellhudcancer eller cervikala karcinom in situ, som utesluts;

                   ⑭ Gravid eller ammande kvinnor;

                   ⑮ Enligt utredarens bedömning har ämnet andra faktorer som kan tvinga dem att för tidigt avsluta studien, till exempel att ha andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska störningar) som kräver kombinerad behandling, allvarligt onormala laboratorietestvärden, familj eller sociala faktorer som kan påverka säkerheten för ämnet eller insamling av försöksdata.