Strålebehandling med immunterapi og anti-angiogen terapi for avansert HER2-negativ brystkreft: en enkeltarmstudie

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år gammel, og villig til å delta i denne kliniske studien;

  • Patologisk diagnostisert som invasiv brystkreft; pasienter med brystkreft bekreftet ved avbildning for å ha fjern metastase;

    • HER-2-negativt (0/1+/2+ og fiskegjeld), og den patologiske statusen til ER, PR og PD-L1 er blitt påvist;

      • ECOG-poengsum 0-2; ⑤ ≥ 2 målbare lesjoner (i henhold til RECIST 1.1.);

        • Minst en metastatisk lesjon som kan få sikker strålebehandling (unntatt benmetastaselesjoner);

          ⑦ Forventet overlevelsestid> 3 måneder;

          ⑧ HER2-negativ brystkreft som har tilbakefall eller metastasert etter å ha mottatt ≥ 2 linjer med systemisk behandling;

          ⑨ God funksjon av hovedorganer og laboratorietestdata oppfyller følgende standarder: (1) Blodrutine: Absolutt nøytrofiltelling ≥ 1,5 × 109/L (eller større enn den nedre grensen for normalverdi i laboratoriet til forskningssenteret), blodplatetall ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l; (2) Leverfunksjon: Serum Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normalverdi (ULN), AST og ALT ≤ 2,5 ganger ULN, hvis pasienten har levermetastase, er denne standarden ≤ 5 ganger ULN; (3) Nyrefunksjon: CRCL ≥ 60 ml / min / 1,73 m2 (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen);

          ⑩ Kvinnelige personer med reproduktiv kapasitet, og mannlige forsøkspersoner hvis partner har reproduktiv kapasitet, trenger å ta i bruk ett medisinsk godkjent prevensjonsmål (for eksempel intrauterin enhet, prevensjonspiller eller kondomer) i løpet av studiebehandlingsperioden, og minst 6 måneder etter den siste behandlingen;

          ⑪ Bli frivillig bli med i denne studien, signerer det informerte samtykkeskjemaet, har god overholdelse og samarbeider med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• I løpet av 6 måneder før den første administrasjonen av stoffet er det en historie med gastrointestinal perforering og/eller fistel;

  • Det er en historie med ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller peritoneal effusjon som krever gjentatt drenering;

    • Det er en historie med enhver allergi mot enhver komponent i adalimumab;

      • Har mottatt noen av følgende behandlinger:

        1. Innen 4 uker før den første administrasjonen av studiemedisinen, har mottatt noe annet undersøkelsesmedisin eller tiden fra den siste undersøkelsesmedisinadministrasjonen ikke mer enn 5 halveringstid;
        2. Har blitt registrert i en annen klinisk studie på samme tid, med mindre det er en observasjonell (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller en oppfølging av en intervensjonell klinisk studie;
        3. Har fått anti-tumorbehandling (inkludert strålebehandling, cellegift, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) innen 2 uker før den første administrasjonen av studiemedisinen;
        4. Har mottatt kortikosteroider (mer enn 10 mg prednisonekvivalent daglig dose) innen 2 uker før den første administrasjonen av studiemedisinen. Rutinemessig cellegiftforbehandling med hormoner er tillatt uten dosejustering. Andre spesielle omstendigheter må kommuniseres med etterforskeren. I mangel av aktive autoimmune sykdommer, er innånding eller lokal bruk av kortikosteroider og doser> 10 mg/dag av prednisonffektivitetsdose tillatt som et alternativ for binyre kortikale hormoner;
        5. Har fått en vaksine mot tumor eller har fått levende vaksiner innen 4 uker før den første administrasjonen av studiemedisinen;
        6. Har gjennomgått større operasjoner i løpet av 6 måneder eller har hatt alvorlige traumer;
        7. Lesjonsområdet har fått høydose strålebehandling;

        8. Har fått PD1/PD-L1-behandling i løpet av 6 måneder;

           • Toksisiteten til tidligere anti-tumorbehandling har ikke kommet seg til ≤CTCAE 5.0 klasse 1 (bortsett fra alopecia);

             • Har kontraindikasjoner for strålebehandling;

               • Har aktive autoimmune sykdommer, autoimmun sykdomshistorie (som interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreoidisme, inkludert, men ikke begrenset til noen sykdommer eller syndromer); Eksklusiv vitiligo eller kurert astma/allergi fra barn, voksne pasienter uten inngrep etter voksen alder; Ved bruk av stabile doser av skjoldbruskkjertel erstatningshormoner for autoimmunmediert hypotyreose; Ved bruk av stabile doser insulin for type I -diabetes;

                 • Har en historie med immunsvikt, inkludert positiv HIV -test, eller har andre ervervede eller medfødte immunsviktssykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon og allogen benmargstransplantasjon, eller har aktiv hepatitt (se HBV DNA -testverdi over 500 IE/ml eller 2500 kopier/ml); ⑨ Emnet har dårlig kontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer i det kardiovaskulære systemet, inkludert, men ikke begrenset til: (1) NYHA grad II eller over hjertesvikt; (2) ustabil angina pectoris; (3) etter å ha hatt et hjerteinfarkt innen 1 år; (4) å ha klinisk betydning av supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som ikke har blitt kontrollert av klinisk intervensjon eller fremdeles ikke kontrollert etter klinisk intervensjon;

                   ⑩ har hatt en alvorlig infeksjon innen 4 uker før den første administrasjonen av studiemedisinen (CTCAE 5.0> grad 2), for eksempel alvorlig lungebetennelse, sepsis, infeksjonskomplikasjoner, etc. som krever sykehusinnleggelse; Baseline brystavbildningsundersøkelse indikerer aktiv lungebetennelse, symptomer og tegn på infeksjon eller behov oral eller intravenøs antibiotikabehandling innen 2 uker før den første administrasjonen av studiemedisinen, bortsett fra forebyggende bruk av antibiotika;

                   ⑪ har en historie med interstitiell lungesykdom (unntatt strålingspneumonitt eller ikke-smittsom lungebetennelseshistorie som ikke har blitt behandlet med hormonbehandling);

                   ⑫ har aktiv lungetuberkuloseinfeksjon funnet gjennom medisinsk historie eller CT -undersøkelse, eller har en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før påmelding, eller har en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon for mer enn 1 år siden, men har ikke mottatt regelmessig behandling; ⑬ I løpet av de 5 årene før den første bruken av undersøkelsesmedisinen, ble individet diagnostisert med annen ondartet svulst, bortsett fra de med lavrisiko metastase og dødelighetsrisiko (5-års overlevelsesrate> 90%), for eksempel godt behandlet basalcelle eller plateaktig celleskreft eller livmorhalscinom i situ, som er ekskludert;

                   ⑭ Gravide eller ammende kvinner;

                   ⑮ I henhold til etterforskerens dom har emnet andre faktorer som kan tvinge dem til for tidlig å avslutte studien, for eksempel å ha andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, alvorlig unormale laboratorietestverdier, familie eller sosiale faktorer som kan påvirke sikkerheten til emnet eller innsamling av prøvedata.