Radioterapia con inmunoterapia y terapia antiangiogénica para cáncer de mama HER2 negativo avanzado: un estudio de un solo brazo

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años y dispuesto a participar en este estudio clínico;

  • Diagnosticado patológicamente como cáncer de mama invasivo; pacientes con cáncer de mama confirmado por imágenes que tienen metástasis a distancia;

    • HER-2 negativo (0/1+/2+ y peces negativos), y se ha detectado el estado patológico de ER, PR y PD-L1;

      • Puntuación ECOG 0-2; ⑤ ≥ 2 lesiones medibles (según Recist 1.1.);

        • Al menos una lesión metastásica que puede recibir radioterapia segura (excluyendo lesiones de metástasis ósea);

          ⑦ Tiempo de supervivencia esperado> 3 meses;

          ⑧ Cáncer de mama HER2 negativo que ha recayado o metástasis después de recibir ≥ 2 líneas de tratamiento sistémico;

          ⑨ Buena función de los órganos principales y los datos de la prueba de laboratorio cumplen con los siguientes estándares: (1) Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.5 × 109/L (o mayor que el límite inferior del valor normal en el laboratorio del centro de investigación), recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 90 G/L; (2) Función hepática: bilirrubina total en suero ≤ 1.5 veces el límite superior del valor normal (ULN), AST y ALT ≤ 2.5 veces Uln, si el paciente tiene metástasis hepática, este estándar es ≤ 5 veces Uln; (3) Función renal: CRCL ≥ 60 ml / min / 1.73 m2 (calculado de acuerdo con la fórmula Cockcroft-Gault);

          ⑩ Los sujetos femeninos con capacidad reproductiva, y los sujetos masculinos cuya pareja tiene capacidad reproductiva, necesitan adoptar una medida anticonceptiva aprobada médicamente (como dispositivo intrauterino, píldoras o condones anticonceptivos) durante el período de tratamiento del estudio, y al menos 6 meses después del último tratamiento;

          ⑪ ⑪ Únase a este estudio voluntariamente, firme el formulario de consentimiento informado, tenga buen cumplimiento y coopere con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del medicamento, existe un historial de perforación y/o fístula gastrointestinal;

  • Existe un historial de derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o derrame peritoneal que requiere drenaje repetido;

    • Existe una historia de cualquier alergia a cualquier componente de adalimumab;

      • Ha recibido cualquiera de los siguientes tratamientos:

        1. Dentro de las 4 semanas antes de la primera administración del medicamento del estudio, recibió cualquier otro medicamento en investigación o el tiempo de la última administración de medicamentos de investigación no es más de 5 vidas medias;
        2. Se ha inscrito en otro estudio clínico al mismo tiempo, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencional) o un seguimiento de un estudio clínico intervencionista;
        3. Ha recibido tratamiento antitumoral (incluida la radioterapia, la quimioterapia, la inmunoterapia, la terapia endocrina, la terapia dirigida, la terapia biológica o la embolización tumoral) dentro de las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio;
        4. Ha recibido corticosteroides (más de 10 mg de dosis diaria equivalente de prednisona) dentro de las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio. El pretratamiento de quimioterapia de rutina con hormonas se permite sin ajuste de dosis. Se deben comunicar otras circunstancias especiales con el investigador. En ausencia de enfermedades autoinmunes activas, la inhalación o el uso local de corticosteroides y dosis> 10 mg/día de dosis de eficacia de prednisona se permiten como alternativa para las hormonas corticales suprarrenales;
        5. Ha recibido una vacuna contra el tumor o ha recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del medicamento del estudio;
        6. Se ha sometido a una cirugía mayor en 6 meses o ha tenido un trauma severo;
        7. El área de la lesión ha recibido radioterapia de dosis altas;

        8. Ha recibido tratamiento con PD1/PD-L1 dentro de los 6 meses;

           • La toxicidad del tratamiento antitumoral previo no se ha recuperado a ≤CTCAE 5.0 Grado 1 (excepto la alopecia);

             • Tiene contraindicaciones a la radioterapia;

               • Tiene enfermedades autoinmunes activas, antecedentes de enfermedad autoinmune (como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluidas, entre otros, algunas enfermedades o síndromes); Excluyendo el vitiligo o el asma/alergia infantil curada, pacientes adultos sin ninguna intervención después de la edad adulta; Utilizando dosis estables de hormonas de reemplazo de tiroides para hipotiroidismo mediado por autoinmunes; Usando dosis estables de insulina para diabetes tipo I;

                 • Tiene antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba positiva de VIH, o tiene otras enfermedades de deficiencia de inmune adquirida o congénita, o tiene antecedentes de trasplante de órganos y trasplante de médula ósea alogénica, o tiene hepatitis activa (consulte el valor de prueba de ADN del VHB más de 500 IU/ml o 2500 copias/ml); ⑨ El sujeto tiene síntomas clínicos o enfermedades clínicas mal controladas del sistema cardiovascular, incluidos, entre otros: (1) NYHA, Grado II o por encima de la insuficiencia cardíaca; (2) angina inestable pectoris; (3) haber tenido un infarto de miocardio dentro de 1 año; (4) tener importancia clínica de las arritmias supraventriculares o ventriculares que no han sido controladas por intervención clínica o que aún no se han controlado después de la intervención clínica;

                   ⑩ Ha tenido una infección grave dentro de las 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio (CTCAE 5.0> Grado 2), como neumonía severa, sepsis, complicaciones de infección, etc. que requieren tratamiento de hospitalización; El examen basal de imágenes torácicas indica inflamación pulmonar activa, síntomas y signos de infección o necesidad de tratamiento antibiótico oral o intravenoso dentro de las 2 semanas previas a la primera administración del medicamento del estudio, excepto por el uso preventivo de antibióticos;

                   ⑪ Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (excluyendo la neumonitis por radiación o la historia de neumonía no infecciosa que no se ha tratado con terapia hormonal);

                   ⑫ La infección activa de la tuberculosis pulmonar se encuentra a través del historial médico o el examen de CT, o tiene antecedentes de infección activa de tuberculosis pulmonar dentro de los 1 año antes de la inscripción, o tiene antecedentes de infección de tuberculosis pulmonar activa hace más de 1 año, pero no ha recibido tratamiento regular; ⑬ Dentro de los 5 años anteriores al primer uso del fármaco de investigación, el sujeto fue diagnosticado con cualquier otro tumor maligno, excepto aquellos con metástasis de bajo riesgo y riesgos de mortalidad (tasa de supervivencia a 5 años> 90%), como células basales bien tratadas o cáncer de piel de células escamas o carcinoma de carcinoma cervical cervical, que se excluyen;

                   ⑭ Mujeres embarazadas o lactantes;

                   ⑮ Según el juicio del investigador, el sujeto tiene otros factores que pueden obligarlos a terminar prematuramente el estudio, como tener otras enfermedades graves (incluidos los trastornos mentales) que requieren un tratamiento combinado, valores de prueba de laboratorio severamente anormales, factores familiares o sociales que pueden afectar la seguridad del sujeto o la recopilación de datos de ensayos.