Лучевая терапия с иммунотерапией и антиангиогенной терапией при прогрессирующем HER2-негативном раке молочной железы: исследование с одной рукой

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет и желание участвовать в этом клиническом исследовании;

  • Патологически диагностирован как инвазивный рак молочной железы; Пациенты с раком молочной железы подтвердили визуализацию, имея отдаленную метастазирование;

    • HER-2 отрицательный (0/1+/2+ и рыба отрицательный), и был обнаружен патологический статус ER, PR и PD-L1;

      • Ecog Score 0-2; ⑤ ≥ 2 измеримых поражений (согласно Recist 1.1.);

        • По крайней мере одно метастатическое поражение, которое может получить безопасную лучевую терапию (за исключением поражений метастазирования кости);

          ⑦ Ожидаемое время выживания> 3 месяца;

          ⑧ HER2-отрицательный рак молочной железы, который рецидивил или метастазирован после получения ≥ 2 линий системного лечения;

          ⑨ Хорошая функция основных органов, а данные лабораторных испытаний соответствуют следующим стандартам: (1) Процедура крови: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л (или больше нижнего предела нормального значения в лаборатории исследовательского центра), количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л; (2) Функция печени: общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза превышает верхний предел нормального значения (ULN), AST и Alt ≤ 2,5 раза ULN, если у пациента есть метастазирование печени, этот стандарт ≤ 5 раз ULN; (3) почечная функция: CRCL ≥ 60 мл / мин / 1,73 м2 (рассчитывается в соответствии с формулой Cockcroft-Gault);

          ⑩ Женщины -субъекты с репродуктивной способностью и мужчинами -субъекты, чей партнер обладает репродуктивной способностью, необходимо принять одну одобренную с медицинской точки зрения мера контрацепции (например, внутриматочное устройство, противозачаточные таблетки или презервативы) в течение периода лечения и не менее 6 месяцев после последнего лечения;

          ⑪ Добровольно присоединяйтесь к этому исследованию, подпишите форму информированного согласия, иметь хорошее соблюдение и сотрудничать с последующим наблюдением.

Критерии исключения:

• В течение 6 месяцев до первого введения препарата существует история желудочно -кишечной перфорации и/или свища;

  • Существует история неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или перитонеального выпота, который требует повторного дренажа;

    • Существует история любой аллергии на любой компонент адалимумаба;

      • Получил любое из следующих методов лечения:

        1. В течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата получила любое другое исследовательское препарат, или время от последнего исследуемого Управления лекарств составляет не более 5 полураспад;
        2. Был включен в другое клиническое исследование в то же время, если это не наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или наблюдение за интервенционным клиническим исследованием;
        3. Получил противоопухолевое лечение (включая лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию, эндокринную терапию, целевую терапию, биологическую терапию или эмболизацию опухоли) в течение 2 недель до первого введения исследовательского препарата;
        4. Получил кортикостероиды (более 10 мг преднизона, эквивалентной ежедневной дозы) в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата. Регулярная химиотерапия предварительная обработка гормонами допускается без корректировки дозы. Другие особые обстоятельства должны быть переданы с исследователем. В отсутствие активных аутоиммунных заболеваний ингаляция или локальное использование кортикостероидов и доз> 10 мг/день дозы эффективности преднизона допускаются в качестве альтернативы для корковых гормонов надпочечников;
        5. Получил противоопухолевую вакцину или получила живые вакцины в течение 4 недель до первого введения учебного препарата;
        6. Подвергся серьезной операции в течение 6 месяцев или имела тяжелую травму;
        7. Зона поражения получила высокую дозы лучевой терапии;

        8. Получил лечение PD1/PD-L1 в течение 6 месяцев;

           • Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не восстановилась до ≤ctcae 5,0 класса 1 (за исключением алопеции);

             • Имеет противопоказания к лучевой терапии;

               • Имеет активные аутоиммунные заболевания, историю аутоиммунных заболеваний (такие как интерстициальная пневмония, колит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, некоторые заболевания или синдромы); За исключением витилиго или лечения детской астмы/аллергии, взрослые пациенты без какого -либо вмешательства после взрослой жизни; Использование стабильных доз гормонов замены щитовидной железы для аутоиммунного опосредованного гипотиреоза; Используя стабильные дозы инсулина для диабета I типа;

                 • Имеет историю иммунодефицита, включая положительный тест на ВИЧ, или имеет другие приобретенные или врожденные заболевания иммунных дефицита, или имеет историю трансплантации органов и трансплантацию аллогенного костного мозга или имеет активное гепатит (см. Тест ДНК HBV более 500 IU/мл или 2500 копий/мл); ⑨ Субъект имеет плохо контролируемые клинические симптомы или заболевания сердечно -сосудистой системы, включая, помимо прочего,: (1) NYHA Grade II или выше сердечной недостаточности; (2) нестабильный стенокардия грузоподъемность; (3) имея инфаркт миокарда в течение 1 года; (4) иметь клиническую значимость суправентрикулярных или желудочковых аритмий, которые не контролировались клиническим вмешательством или до сих пор не контролируются после клинического вмешательства;

                   ⑩ имела серьезную инфекцию в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата (CTCAE 5.0> 2 степени), такая как тяжелая пневмония, сепсис, инфекционные осложнения и т. Д., Которые требуют госпитализации; Базовое исследование визуализации грудной клетки указывает на активное воспаление легких, симптомы и признаки инфекции или необходимость перорального или внутривенного лечения антибиотиками в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата, за исключением профилактического применения антибиотиков;

                   ⑪ Имеет в анамнезе интерстициальное заболевание легких (исключая радиационный пневмонит или неинфекционную историю пневмонии, которая не была лечена гормональной терапией);

                   ⑫ имеет активную инфекцию туберкулеза легких, обнаруженная в результате истории болезни или обследования КТ, или имеет в анамнезе активную инфекцию туберкулеза легких в течение 1 года до регистрации или имеет в анамнезе активную инфекцию легочного туберкулеза более 1 года назад, но не получало регулярного лечения; ⑬ За 5 лет до первого использования исследуемого препарата у субъекта была диагностирована любая другая злокачественная опухоль, за исключением случаев с метастазированием низкого риска и рисками смертности (5-летняя скорость выживаемости> 90%), таких как хорошо обработанные базальные клетки или плоскоклеточные рак кожи или карцинома каркиномы в синту, которые исключаются;

                   ⑭ Беременные или кормящие женщины;

                   ⑮ Согласно решению исследователя, у субъекта есть другие факторы, которые могут заставить их преждевременно прекратить исследование, такие как наличие других серьезных заболеваний (включая психические расстройства), которые требуют комбинированного лечения, строго ненормальных лабораторных тестовых значений, семейных или социальных факторов, которые могут повлиять на безопасность субъекта или набор данных испытаний.