Strahlentherapie mit Immuntherapie und anti-angiogener Therapie bei fortgeschrittenem HER2-negativen Brustkrebs: Eine einarmige Studie

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre und bereit, an dieser klinischen Studie teilzunehmen;

  • Pathologisch als invasives Brustkrebs diagnostiziert; Patienten mit Brustkrebs, die durch die Bildgebung als entfernte Metastasierung bestätigt wurden;

    • HER-2 negativ (0/1+/2+ und Fisch negativ), und der pathologische Status von ER, PR und PD-L1 wurde festgestellt;

      • ECOG-Score 0-2; ⑤ ≥ 2 messbare Läsionen (gemäß Recist 1.1);

        • Mindestens eine metastatische Läsion, die eine sichere Strahlentherapie erhalten kann (ohne Knochenmetastasierungsläsionen);

          ⑦ Erwartete Überlebenszeit> 3 Monate;

          ⑧ HER2-negatives Brustkrebs, der nach Erhalt ≥ 2 Linien der systemischen Behandlung rezidiviert oder metastasiert hat;

          ⑨ Gute Funktion der Hauptorgane und Labortestdaten erfüllen die folgenden Standards: (1) Blutroutine: Absolutneutrophilenanzahl ≥ 1,5 × 109/l (oder größer als die untere Grenze des Normalwerts im Labor des Forschungszentrums), Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l; (2) Leberfunktion: Serum Gesamtbilirubin ≤ 1,5 -mal die obere Grenze des Normalwerts (ULN), AST und Alt ≤ 2,5 -fach uln, wenn der Patient eine Lebermetastasierung hat, beträgt dieser Standard ≤ 5 -mal ULN; (3) Nierenfunktion: CRCL ≥ 60 ml / min / 1,73 m2 (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);

          ⑩ Weibliche Probanden mit Fortpflanzungskapazität und männliche Probanden, deren Partner die Fortpflanzungskapazität besitzt, müssen während der Studienbehandlungsperiode und mindestens 6 Monate nach der letzten Behandlung eine medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahme (wie intrauterine Geräte, Verhütungspillen oder Kondome) einsetzen.

          ⑪ Gehen Sie freiwillig dieser Studie bei, unterschreiben Sie das Formular für die Einverständniserklärung, haben eine gute Einhaltung und kooperieren Sie sie mit der Nachuntersuchung.

Ausschlusskriterien:

• Innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels gibt es eine Vorgeschichte der Magen -Darm -Perforation und/oder der Fistel.

  • Es gibt eine Vorgeschichte unkontrollierbarer Pleura -Ergüsse, Perikardguss oder Peritonealerguss, der wiederholt Entwässerung erfordert.

    • Es gibt eine Vorgeschichte einer Allergie gegen jede Komponente von Adalimumab;

      • Hat eine der folgenden Behandlungen erhalten:

        1. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments hat ein anderes Untersuchungsmedikament oder die Zeit der letzten Untersuchungsmedikamentenverabreichung nicht mehr als 5 Halbwertszeiten beträgt.
        2. Wurde gleichzeitig in eine andere klinische Studie aufgenommen, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht interventionelle) klinische Studie oder eine Nachuntersuchung einer interventionellen klinischen Studie;
        3. Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments Antitumorbehandlung (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, endokriner Therapie, gezielte Therapie, biologische Therapie oder Tumorembolisation) erhalten.
        4. Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments Kortikosteroide (mehr als 10 mg Prednison -Äquivalentdosis) erhalten. Die routinemäßige Chemotherapie vor der Behandlung mit Hormonen ist ohne Dosisanpassung zulässig. Andere besondere Umstände müssen mit dem Ermittler kommuniziert werden. In Ermangelung von aktiven Autoimmunerkrankungen oder der lokalen Verwendung von Kortikosteroiden und Dosen> 10 mg/Tag der Effizienzdosis von Prednison sind als Alternative für Nebennieren -kortikale Hormone zulässig;
        5. Hat einen Anti-Tumor-Impfstoff erhalten oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments lebende Impfstoffe erhalten;
        6. Hat innerhalb von 6 Monaten eine größere Operation unterzogen oder ein schweres Trauma hatte;
        7. Die Läsionsfläche hat eine hochdosierte Strahlentherapie erhalten.

        8. Hat innerhalb von 6 Monaten eine Behandlung mit PD1/PD-L1 erhalten;

           • Die Toxizität einer früheren Antitumorbehandlung hat sich nicht auf ≤ CTCAE 5.0 Grad 1 (mit Ausnahme von Alopezie) erholt;

             • Hat Kontraindikationen zur Strahlentherapie;

               • Hat aktive Autoimmunerkrankungen, Anamnese für Autoimmunerkrankungen (wie interstitielle Lungenentzündung, Colitis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht auf einige Krankheiten oder Sydrome); Ohne Vitiligo oder geheilte Asthma/Allergie im Kindesalter, erwachsene Patienten ohne Intervention nach dem Erwachsenenalter; Verwendung stabiler Dosen von Schilddrüsenersatzhormonen für autoimmunvermittelte Hypothyreose; Verwendung stabiler Insulindosen für Typ -I -Diabetes;

                 • Hat eine Vorgeschichte der Immunschwäche, einschließlich positiver HIV -Test, oder hat andere erfasste oder angeborene Immununfallerkrankungen oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen und allogenen Knochenmarktransplantationen oder eine aktive Hepatitis (siehe HBV -DNA -Testwert über 500 IE/ml oder 2500 Kopien/ml). ° (2) instabile Angina pectoris; (3) innerhalb von 1 Jahr einen Myokardinfarkt hatte; (4) klinische Signifikanz von supraventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien, die nicht durch klinische Eingriffe kontrolliert wurden oder nach klinischer Eingriffen immer noch nicht kontrolliert wurden;

                   ⑩ hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (CTCAE 5.0> Grad 2) eine schwerwiegende Infektion gehabt, wie z. Die Untersuchung der Basis -Brustbildgebung zeigt eine aktive Lungenentzündung, Symptome und Anzeichen einer Infektion oder benötigen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments mit Ausnahme der vorbeugenden Anwendung von Antibiotika eine orale oder intravenöse Antibiotika -Behandlung;

                   ⑪ hat eine Vorgeschichte interstitieller Lungenerkrankungen (ohne Strahlungspneumonitis oder nicht-infektiöse Lungenentzündung, die nicht mit Hormontherapie behandelt wurde);

                   ⑫ hat eine aktive Lungentuberkulose -Infektion durch Krankengeschichte oder CT -Untersuchung oder eine aktive Lungentuberkulose -Infektion innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung oder eine Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose -Infektion vor mehr als 1 Jahr, aber keine regelmäßige Behandlung erhalten. ⑬ Innerhalb der 5 Jahre vor der ersten Anwendung des Untersuchungsmittels wurde bei dem Probanden ein anderer bösartiger Tumor diagnostiziert, mit Ausnahme derjenigen mit Metastasierung mit geringem Risiko und Mortalitätsrisiken (5-Jahres-Überlebensrate> 90%), wie gut behandelte Basalzellen oder Plattenepithelzellkrebs oder Hervikalkarzinom in situ, die ausgeschlossen sind, ausgeschlossen sind.

                   ⑭ schwangere oder stillende Frauen;

                   ⑮ Nach dem Urteil des Ermittlers hat das Subjekt andere Faktoren, die sie dazu zwingen können, die Studie vorzeitig zu beenden, z.