Radioterapie imunoterapií a antiangiogenní terapií pro pokročilý rakovina prsu HER2-negativní: studie s jedním ramenem

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let a ochotný se účastnit této klinické studie;

  • Patologicky diagnostikována jako invazivní rakovina prsu; Pacienti s rakovinou prsu potvrzeni zobrazením, že mají vzdálené metastázy;

    • HER-2 negativní (0/1+/2+ a rybí negativní) a byl detekován patologický stav ER, PR a PD-L1;

      • Skóre ECOG 0-2; ⑤ ≥ 2 měřitelné léze (podle RECIST 1.1.);

        • Alespoň jedna metastatická léze, která může dostávat bezpečnou radioterapii (s výjimkou lézí kostních metastáz);

          ⑦ Očekávaná doba přežití> 3 měsíce;

          ⑧ HER2-negativní rakovina prsu, která se relapsovala nebo metastazovala po obdržení ≥ 2 řádků systémové léčby;

          ⑨ Dobrá funkce hlavních orgánů a laboratorní testovací údaje splňují následující standardy: (1) Krevní rutina: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l (nebo větší než dolní hranice normální hodnoty v laboratoři výzkumného centra), počet destiček ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l; (2) Funkce jater: Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN), AST a ALT ≤ 2,5krát Uln, pokud má pacient metastázy jater, je tento standard ≤ 5krát ULN; (3) Funkce ledvin: CRCL ≥ 60 ml / min / 1,73 m2 (vypočteno podle vzorce Cockcroft-Gault);

          ⑩ Subjekty s reprodukční kapacitou a mužské subjekty, jejichž partnerka má reprodukční kapacitu, musí během období studie a nejméně 6 měsíců po poslední léčbě přijmout jedno lékařsky schválené antikoncepční opatření (jako je intrauterinní zařízení, antikoncepční pilulky nebo kondomy) a nejméně 6 měsíců po poslední léčbě;

          ⑪ Dobrovolně se připojte k této studii, podepsat formulář informovaného souhlasu, mít dobré dodržování a spolupracovat s následkem.

Kritéria pro vyloučení:

• Do 6 měsíců před prvním podáváním léčiva existuje anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle;

  • Existuje historie nekontrolovatelného pleurálního výtoku, perikardiálního výtoku nebo peritoneálního výtoku, který vyžaduje opakované drenáž;

    • Existuje historie jakékoli alergie na jakoukoli složku Adalimumabu;

      • Obdržel jakoukoli z následujících ošetření:

        1. Do 4 týdnů před prvním podáváním studijního léčiva obdržel jakoukoli jinou vyšetřovací lék nebo čas z posledního vyšetřovacího podávání léků není více než 5 poločasů;
        2. Byl zapsán do jiné klinické studie současně, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo sledování intervenční klinické studie;
        3. Byl podroben léčbě protinádorů (včetně radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílené terapie, biologické terapii nebo embolizace nádoru) do 2 týdnů před prvním podáváním studijního léčiva;
        4. Obdržel kortikosteroidy (více než 10 mg prednisonové ekvivalentní denní dávky) do 2 týdnů před prvním podáváním studijního léčiva. Rutinní chemoterapie předběžné ošetření hormony je povoleno bez úpravy dávky. S vyšetřovatelem je třeba komunikovat další zvláštní okolnosti. Při absenci aktivních autoimunitních onemocnění, inhalace nebo lokálního používání kortikosteroidů a dávek> 10 mg/den dávky prednisonu je jako alternativa pro kortikální hormony nadledvin;
        5. Obdržela protinádorovou vakcínu nebo obdržela živé vakcíny do 4 týdnů před prvním podáváním léčiva studie;
        6. Podstoupil velkou chirurgii do 6 měsíců nebo měl těžké trauma;
        7. Plocha léze získala vysokou dávkovou radiační terapii;

        8. Do 6 měsíců obdržel léčbu PD1/PD-L1;

           • Toxicita předchozí léčby proti nádorům se nezotavila na ≤ctcae 5.0 stupeň 1 (s výjimkou alopecie);

             • Má kontraindikace k radioterapii;

               • Má aktivní autoimunitní onemocnění, anamnézu autoimunitního onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale neomezených na některé onemocnění nebo syndromy); S výjimkou vitiligo nebo uzeného dětského astmatu/alergie, dospělí pacienti bez jakéhokoli zásahu po dospělosti; Použití stabilních dávek hormonů nahrazení štítné žlázy pro autoimunitní hypotyreózu; Použití stabilních dávek inzulínu pro diabetes typu I;

                 • Má anamnézu imunodeficience, včetně pozitivního testu HIV, nebo má jiná onemocnění získaných nebo vrozených imunitních nedostatků nebo má anamnézu transplantace orgánů a alogenní transplantaci kostní dřeně nebo má aktivní hepatitidu (viz testovací hodnota HBV DNA nad 500 IU/ml nebo 2500 kopií/ML); ⑨ Subjekt má špatně kontrolované klinické příznaky nebo onemocnění kardiovaskulárního systému, včetně, ale nejen: (1) NYHA stupeň II nebo nad srdečním selháním; (2) nestabilní angina pectoris; (3) mít infarkt myokardu do 1 roku; (4) mít klinický význam supraventrikulárních nebo komorových arytmií, které nebyly kontrolovány klinickým zásahem nebo stále nebyly kontrolovány po klinickém zásahu;

                   ⑩ má vážnou infekci do 4 týdnů před prvním podáváním studijního léčiva (CTCAE 5.0> stupeň 2), jako je těžká pneumonie, sepse, komplikace infekce atd., Které vyžadují hospitalizační léčbu; Základní vyšetření zobrazování hrudníku naznačuje aktivní plicní zánět, symptomy a příznaky infekce nebo potřebují perorální nebo intravenózní antibiotickou léčbu do 2 týdnů před prvním podáváním studijního léčiva, s výjimkou preventivního užívání antibiotik;

                   ⑪ má anamnézu intersticiálního plicního onemocnění (s výjimkou záření pneumonitidy nebo neinfekční historie pneumonie, která nebyla léčena hormonální terapií);

                   ⑫ má aktivní infekci plicní tuberkulózy zjištěné lékařskou anamnézou nebo CT vyšetřením nebo má anamnézu aktivní plicní tuberkulózy do 1 roku před zápisem nebo má anamnézu aktivní plicní tuberkulózy infekci více než 1 rok, ale nedostávala pravidelnou léčbu; ⑬ Během 5 let před prvním užíváním vyšetřovacího léčiva byl subjekt diagnostikován jakýkoli jiný maligní nádor, s výjimkou těch s nízkorizikovým metastázem a rizikami úmrtnosti (5letá míra přežití> 90%), jako je dobře ošetřená bazální buňka nebo squamastická buněčná rakovina nebo karcinom kůže na situaci, které jsou vylučovány;

                   ⑭ Těhotná nebo kojící ženy;

                   ⑮ Podle úsudku vyšetřovatele má subjekt další faktory, které je mohou nutit k předčasnému ukončení studie, jako je mít jiné závažné onemocnění (včetně duševních poruch), které vyžadují kombinované léčby, vážně neobvyklé laboratorní testovací hodnoty, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo shromažďování pokusů.