Vertaamalla 3 vs. 6-sykliä platinapohjaista kemoterapiaa ennen ylläpitoa avelumabissa edenneen uroteelisyövän yhteydessä (DISCUS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä tarjoamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Kyky noudattaa protokollaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, EORTC QLQ-C30 -kyselyjen toistuva loppuun.
3. Ikä ≥ 18 vuotta.
4. Histologisesti vahvistettu, ei -tutkittavissa oleva paikallisesti edistynyt tai metastaattinen uroteelikarsinooma (ts. Virtsarakon syöpä, munuaisten lantio, virtsaputki tai virtsaputki). Potilaat, joilla on oksas- tai sarkoomatoidien erilaistuminen tai sekoitetut solutyypit, ovat tukikelpoisia, mutta tarvitaan uroteelisyövän komponentti.
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST V1.1: llä.

6. Kelvollinen gemsitabiiniin/ sisplatiiniin tai gemsitabiiniin/ karboplatiiniin. Seuraavat kriteerit vahvistetaan karboplatiinin käyttöön (potilaat, jotka eivät täytä seuraavia karboplatiinikriteerejä, olisi otettava huomioon gemsitabiini/ sisplatiini):

   1. GFR <60 ml/min, mutta ≥30 ml/min (mitattu Cockcroft-Gault-kaavalla tai paikallisilla hyväksytyillä standardeilla). Koehenkilöitä, joiden GFR on ≥ 50 ml/min, eikä muita sisplatiini-kelpoisuuskriteerejä voi pitää sisplatiinissa kelpoisina tutkijan kliinisen arvioinnin perusteella.
   2. ECOG tai WHO: n suorituskyvyn tila 2.
   3. NCI CTCAE -luokka ≥2 audiometrinen kuulovamma.
   4. NYHA -luokan III sydämen vajaatoiminta.
7. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tilan pisteet 0, 1 tai 2.
8. Riittävä hematologinen ja elintoiminto jäljempänä määritelty:
9. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 2 viikon kuluessa päivän 1 syklistä 1 vain naisilla potilailla, joilla on lapsipotentiaalia.
10. Sopimus riittävien ehkäisymenettelyjen käytöstä

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aikaisempi hoito PD- (L) -1-estäjällä edistyneelle pahanlaatuisuudelle. Hoito PD- (L) -1-estäjillä UC: lle on sallittu uusadjuvantti- tai adjuvanttiasetuksissa.

  2. Aikaisempi systeeminen terapia paikallisesti edistyneelle tai metastaattiselle uroteelikarsinoomalle seuraavilla poikkeuksilla: platina, joka sisältää hoito -ohjelmaa (sisplatiini tai karboplatiini) neoadjuvantissa tai adjuvanttiasetuksessa, jos yli 6 kuukautta viimeisestä syklistä on tapahtunut. Potilaat, jotka saivat adjuvantti- tai neoadjuvanttia immuunihoitoa lihaksen invasiiviseen tai ei-lihakselliseen invasiiviseen sairauteen.

  3. Raskaana ja imettäviä naispotilaita. 4. Tunnettu aktiivisten keskushermostojen etäpesäkkeiden historia. Potilaat, joilla on hoidetut CNS -etäpesäkkeet, ovat sallittuja tutkimuksessa, jos kaikki seuraavat ovat totta: 5. Aikaisempi allogeeninen kantasolu tai kiinteiden elinten siirto. 6. Elävän, heikentyneen rokotteen antaminen 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista tai ennakointia, että tällainen elävä, heikentynyt rokote vaaditaan tutkimuksen aikana.

  7. Hoito systeemisillä immunostimulatiivisilla aineilla (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, interferoneja tai interleukiini [IL] -2) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan sisällä, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ilmoittautumista (katso kohta 11.26).

  8. Samanaikainen hoito millä tahansa muulla tutkinta -aineella tai osallistumisella toiseen kliiniseen tutkimukseen, jolla on terapeuttinen tarkoitus 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista.

  9. Todisteet merkittävistä hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa tulosten protokollan tai tulkinnan noudattamiseen, mukaan lukien merkittävä maksasairaus (kuten maksakirroosi, hallitsematon suuri kohtaushäiriö tai ylivoimainen Vena Cava -oireyhtymä).

  10. Muut kuin uroteelikarsinooma 3 vuotta ennen kiertoa 1, päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joilla on vähäinen metastaasien tai kuoleman riski, ja niitä hoidetaan odotettavissa olevalla parantavalla lopputuloksella (kuten riittävästi hoidetulla karsinoomassa kohdunkaula-, pohja- tai tasavallasolujen syöpään tai paikallisella varustetulla varustetulla karsinoomalla varustetussa karsinoomassa. Eturauhaspesifisen antigeenin (PSA) uusiutumisen tai satunnaisen eturauhassyövän aikomus ja puuttuminen (Gleason-pistemäärä ≤ 3 + 4 ja PSA <10 ng/ml aktiivisella valvonnalla ja hoidolla naiivilla). .

  11. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New Yorkin sydämen assosiaatio sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti tai aivo -verisuonitapaturma/aivohalvaus 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista, epävakaita rytmihäiriöitä tai epävakautta anginaa.

  12. sädehoito 2 viikon kuluessa ennen C1D1: tä. Potilaiden on oltava toipuneet riittävästi interventiosta johtuvista toksisuuksista ennen tutkimuksen aloittamista.

  13. Suuri leikkaus (määritelty vaatii yleistä anestesiaa ja> 24 tunnin sairaalahoitoa) 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista. Potilaiden on oltava toipuneet riittävästi intervention komplikaatioista ennen tutkimuksen aloittamista.

  14. Idiopaattisen keuhkofibroosin (mukaan lukien keuhkokuumetulehdus), lääkkeen aiheuttaman keuhkokuumeentulehduksen, keuhkokuumeen (ts. Bronchioliitis obliteraanien, kryptogeenisen järjestämisen keuhkokuumeen tai todisteiden aktiivisen keuhkoputken salauksen CT-skannauksen (säteilypneumonitis -tutkinnon suorittamisen skannauksen (historia).

  15. Aktiivinen hepatiitti-infektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAG] seulonnassa) tai hepatiitti C. Potilaat, joilla on aikaisempi hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai erotettu HBV-infektio (määritetty negatiiviseksi HBsAg-testiksi ja positiiviselle vasta-aineelle hepatiitti B -ydin.

  16. Positiivinen HIV -testi. 17. Aktiivinen tuberkuloosi. 18. Aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuuninen hepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antipfosfolipidien oireyhtymään liittyvä vaskulaarinen tromboosi, Wegenerin granulomatoosiin, Sjögrenin oireyhtymään Vaskuliitti tai glomerulonefriitti.

  19.

  20. Vakavien allergisten, anafylaktisten tai muiden yliherkkyysreaktioiden historia kimeerisille tai humanisoituille vasta -aineille.

  21. Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinalaisissa hamsterin munasarjojen soluissa tuotetuille biofarmaseuttisille allergioille tai mihin tahansa avulumabin komponenttiin.

  22. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa. 23. Pysyvä toksisuus, joka liittyy aikaisempaan hoitoon (NCI CTCAE -luokka> 1); Hieno, aistien neuropatialuokka ≤ 2 tai muu luokka ≤ 2, joka ei muodosta tutkijan harkintaan perustuvaa turvallisuusriskiä.

  24. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen hoidon tai potilasturvallisuuden tulkintaa tai tutkimustuloksia 25. Osallistujat, joilla on aikaisempi tai tunnettu historia allergisesta reaktiosta sisplatiiniin, gemsitabiiniin, karboplatiiniin tai muihin platina -yhdisteisiin, tai mikä tahansa kemoterapiaformulaatioiden komponentti.

  26. Potilaat, joilla on verenvuotokasvaimia 27. Muu gemsitabiini/ sisplatiinin tai gemsitabiini/ karboplatiinihoito SMPC: n mukaisesti.