Сравнение 3 против 6 циклов химиотерапии на основе платины до поддержания авелумаба при распространенном раке уротелия (DISCUS)

Критерии включения:

1. Желание и способность предоставить письменное информированное согласие.
2. Способность соблюдать протокол, включая, помимо прочего, повторное заполнение анкет EORTC QLQ-C30.
3. Возраст ≥ 18 лет.
4. Гистологически подтвержденная, неоперабельная локально продвинутая или метастатическая уротелия карцинома (то есть рак мочевого пузыря, почечного таза, мочеточника или уретра). Пациенты с плоскоклеточной или саркоматоидной дифференцировкой или смешанными типами клеток имеют право, но требуется компонент рака уротелия.
5. Измеримое заболевание от RECIST V1.1.

6. Право на гемцитабин/ цисплатин или гемцитабин/ карбоплатин. Следующие критерии установлены для использования карбоплатина (пациенты, не выполняющие следующие критерии карбоплатина, следует учитывать для гемцитабина/ цисплатина):

   1. GFR <60 мл/мин, но ≥30 мл/мин (измеренный формулой Cockcroft-Gault или по местным принятым стандартам). Субъекты с GFR ≥50 мл/мин и никаких других критериев нелизости цисплатина не могут рассматриваться как право на цисплатин на основе клинического суждения исследователя.
   2. ECOG или WHO CEFFIENT STATION 2.
   3. NCI CTCAE Grade ≥2 Потеря слуха.
   4. Сердечная недостаточность NYHA III.
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG). Оценка состояния производительности 0, 1 или 2.
8. Адекватная гематологическая и органная функция, как определено ниже:
9. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 2 недель дня 1 Цикл 1 только для пациентов с детородным потенциалом.
10. Соглашение об использовании адекватных мер по контрацептивам

Критерии исключения:

• 1. Предварительное лечение ингибитором PD- (L) -1 для любого развитого злокачественного новообразования. Лечение ингибиторами PD- (L) -1 в неоадъювантном или адъювантом для UC разрешено.

  2. Предыдущая системная терапия для локально продвинутой или метастатической уротелия рака со следующими исключениями: платина, содержащая режим (цисплатин или карбоплатин) в неоадъювантном или адъювантом, если более 6 месяцев с момента последнего цикла произошло. Пациенты, которые получали адъювантную или неоадъювантную иммунную терапию при инвазивном или нетушевом заболевании мышц, имеют право.

  3. беременная и кормящая пациенты. 4. Известная история активных метастазов ЦНС. Пациенты с обработанными метастазами ЦНС разрешены в исследовании, если все следующие являются правдой: 5. Предварительная аллогенная стволовая клетка или трансплантация твердого органа. 6 Введение живой, ослабленной вакцины в течение 4 недель до зачисления или ожидания, что такая живая, ослабленная вакцина потребуется во время исследования.

  7. Лечение системными иммуностимулирующими агентами (включая, помимо прочего, интерфероны или интерлейкин [IL] -2) в течение 4 недель или пять полураспадов от препарата, в зависимости от того, в зависимости от того, что до зачисления (см. Раздел 11.26).

  8. Одновременное лечение с любым другим исследованием или участие в другом клиническом исследовании с терапевтическими намерениями в течение 4 недель до зачисления.

  9. Свидетельство значительного неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретации результатов, включая значительное заболевание печени (например, цирроз, неконтролируемое основное расстройство судорог или синдром верхней вены).

  10. Malignancies other than urothelial carcinoma within 3 years prior to Cycle 1, Day 1, with the exception of those with a negligible risk of metastasis or death and treated with expected curative outcome (such as adequately treated carcinoma in situ of the cervix, basal or squamous cell skin cancer, or ductal carcinoma in situ treated surgically with curative intent) or localized prostate cancer treated with Лечебное намерение и отсутствие специфического простаты антигена (PSA) рецидива или случайного рака предстательной железы (оценка GLESON ≤ 3 + 4 и PSA <10 нг/мл, подвергаясь активному наблюдению и наивному лечению). Полем

  11. Значительные сердечно -сосудистые заболевания, такие как сердечная ассоциация нью -йоркской кардиологической ассоциации (класс II или более), инфаркт миокарда или церебральная сосудистая авария/инсульт в течение 6 месяцев до зачисления, нестабильные аритмии или нестабильную стенокардию.

  12. лучевая терапия за 2 недели до C1D1. Пациенты должны быть адекватно восстанавливаться из токсичности, возникающих в результате вмешательства до начала лечения исследования.

  13. Основная хирургия (определенная как требующая общей анестезии и> 24-часовой стационарной госпитализации) в течение 4 недель до рандомизации. Пациенты должны быть адекватно восстанавливаться из осложнений от вмешательства до начала лечения исследования.

  14. ИСТОРИЯ Идиопатического легочного фиброза (включая пневмонит), индуцированный лекарственным средствами пневмонит, организация пневмонии (то есть, бронхиолит, облитерации, криптогенная организующая пневмония) или признаки активного пневмонита при скризинговой нежелательной СТ-Сканировании (аналогика-ридиационное пневмонит при леациблере) (Fibrodis))

  15. Активная инфекция гепатита (определяется как положительный тест на поверхностный антиген гепатита В [HBSAG] при скрининге) или гепатит С. Пациенты с прошлым инфекцией вируса гепатита В (HBV) или разрешенной инфекции HBV (определяемый как негативный тест HBSAG и положительный антител к антигену антитела).

  16. Положительный тест на ВИЧ. 17 Активный туберкулез. 18. Active autoimmune disease including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré syndrome, multiple sclerosis, Васкулит или гломерулонефрит.

  19. История гипотиреоза, связанного с аутоиммунным, если только в стабильной дозе гормона замены щитовидной железы.

  20. История тяжелых аллергических, анафилактических или других реакций гиперчувствительности к химерным или гуманизированным антителам.

  21. Известная гиперчувствительность или аллергия на биофармацевтические препараты, продуцируемые в китайских клетках яичника хомяка или любого компонента авелумаба.

  22. Активная инфекция, требующая системной терапии. 23 Сохраняющаяся токсичность, связанная с предварительной терапией (NCI CTCAE Grade> 1); Однако алопеция, сенсорная невропатия ≤ 2 или другой класс ≤ 2 не составляют риск безопасности на основе суждения исследователя, являются приемлемыми.

  24 Любое состояние, которое, по мнению исследователя, будет мешать оценке изучения лечения или интерпретации безопасности пациентов или результатов исследования 25. Участники с предыдущей или известной историей аллергической реакции на цисплатин, гемцитабин, карбоплатин или другие платиновые соединения, содержащие соединения, или любые компоненты химиотерапических составов.

  26. Пациенты с кровоточащими опухолями 27. Любое другое противопоказание для лечения гемцитабином/ цисплатином или гемцитабином/ карбоплатином в соответствии с SMPC.