Vergleich von 3 vs 6 Zyklen der Chemotherapie auf Platinbasis vor der Erhaltung Avelumab bei fortgeschrittenem Urothelkrebs (DISCUS)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen.
2. Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt darauf, die wiederholte Fertigstellung der EORTC QLQ-C30-Fragebögen.
3. Alter ≥ 18 Jahre.
4. Histologisch bestätigte, nicht resezierbare lokal fortgeschrittene oder metastasierte Urothelkarzinom (d. H. Krebs der Blase, Nierenbecken, Harnleiter oder Urethra). Patienten mit Plattenepithel- oder Sarkomdifferenzierung oder gemischten Zelltypen sind berechtigt, aber ein Bestandteil von Urothelkrebs ist erforderlich.
5. Messbare Erkrankung durch Recist v1.1.

6. Anspruch auf Gemcitabin/ Cisplatin oder Gemcitabin/ Carboplatin. Die folgenden Kriterien werden für die Verwendung von Carboplatin festgelegt (Patienten, die die folgenden Carboplatin -Kriterien nicht erfüllen, sollten für Gemcitabin/ Cisplatin in Betracht gezogen werden):

   1. GFR <60 ml/min, aber ≥ 30 ml/min (gemessen mit der Cockcroft-Gault-Formel oder nach lokalen akzeptierten Standards). Probanden mit einem GFR ≥ 50 ml/min und kein anderer Kriterien für die Unbeständigkeit von Cisplatin können basierend auf dem klinischen Urteil des Forschers angesehen werden.
   2. ECOG oder WHO -Leistungsstatus von 2.
   3. NCI CTCAE Grad ≥2 Audiometrischer Hörverlust.
   4. Nyha Klasse III Herzinsuffizienz.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus -Score von 0, 1 oder 2.
8. Angemessene hämatologische und organische Funktion wie unten definiert:
9. Negativer Serum- oder Urinschwangerschaftstest innerhalb von 2 Wochen nach Tag 1 Zyklus 1 nur für weibliche Patienten mit gebärtigem Potenzial.
10. Übereinstimmung zur Verwendung angemessener Verhütungsmaßnahmen

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorbehandlung mit einem PD- (L) -1-Inhibitor für eine fortgeschrittene Malignität. Die Behandlung mit PD- (L) -1-Inhibitoren im neoadjuvanten oder adjuvanten Umfeld für UC ist zulässig.

  2. Vorherige systemische Therapie für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Urothelkarzinom mit folgenden Ausnahmen: ein Platin -enthaltendes Regime (Cisplatin oder Carboplatin) im neoadjuvanten oder adjuvanten Umfeld, wenn mehr als 6 Monate nach dem letzten Zyklus aufgetreten ist. Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Immuntherapie für muskelinvasive oder nicht-muskelinvasive Erkrankungen erhalten haben, sind berechtigt.

  3.. Schwangere und stillende weibliche Patienten. 4. Bekannte Geschichte aktiver ZNS -Metastasen. Patienten mit behandelten ZNS -Metastasen sind in der Studie zulässig, wenn alle folgenden TRUE: 5. Vorherige allogene Stammzelle oder Festkörpertransplantation sind. 6. Die Verwaltung eines lebenden Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder Vorfreude, dass während der Studie ein solcher lebendiger, abgeschwächter Impfstoff erforderlich ist.

  7. Behandlung mit systemischen immunstimulatorischen Wirkstoffen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferons oder Interleukin [IL] -2) innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was vor der Einschreibung kürzer ist (siehe Abschnitt 11.26).

  8. Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Untersuchungsmittel oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.

  9. Hinweise auf eine signifikante unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation von Ergebnissen, einschließlich einer signifikanten Lebererkrankung (wie Zirrhose, unkontrollierter schwerer Anfallsstörung oder überlegenes Vena Cava -Syndrom), beeinflussen könnten.

  10. Malignitäten außer Urothelkarzinom innerhalb von 3 Jahren vor Zyklus 1, Tag 1, mit Ausnahme derjenigen mit einem vernachlässigbaren Risiko einer Metastasierung oder des Todes und mit dem erwarteten kurativen Ergebnis (z. Absicht und Abwesenheit eines prostata-spezifischen Antigens (PSA) -Rückfalls oder eines zufälligen Prostatakrebs (Gleason-Score ≤ 3 + 4 und PSA <10 ng/ml, der eine aktive Überwachung und Behandlung naiv ist). .

  11. Signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen wie Herzerkrankungen der New York Heart Association (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt oder Hirngefäßunfall/Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme, instabiler Arhythmien oder instabiler Angina.

  12. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor C1D1. Die Patienten müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von Toxizitäten erholt haben, die sich aus der Intervention ergeben.

  13. Eine große Operation (definiert als eine Vollnarkose und> 24-Stunden-Krankenhausaufenthalt innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung. Die Patienten müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von den Komplikationen aus der Intervention erholt haben.

  14. Vorgeschichte idiopathischer Lungenfibrose (einschließlich Pneumonitis), medikamenteninduzierter Pneumonitis, organisierende Pneumonie (d. H. Bronchiolitis obliterans, kryptogener Organisation von Pneumonien) oder Hinweise auf aktive Pneumonitis auf dem Screening-CT-Scan (Geschichte von Strahlung Pneumonitis).

  15. aktive Hepatitis-Infektion (definiert als ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBSAG] -Test beim Screening) oder Hepatitis C. Patienten mit früherer Hepatitis-B-Virus (HBV) oder aufgelöstes HBV-Infektion (definiert als negativer HBSAG-Test und einem positiven Antikörper gegen Hepatitis-B-Kern-Antigen [Anti-HBC] -Anentitis-Anigen [Anti-HBC] -Anententest.

  16. Positiver HIV -Test. 17. Aktive Tuberkulose. 18. Active autoimmune disease including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré syndrome, multiple sclerosis, Vaskulitis oder Glomerulonephritis.

  19. Geschichte der autoimmunbezogenen Hypothyreose, es sei denn, es ist eine stabile Dosis von Schilddrüsenersatzhormon.

  20. Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen gegen chimäre oder humanisierte Antikörper.

  21. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Biopharmazeutika, die in chinesischen Hamster -Ovarzellen oder einer Komponente von Avelumab produziert werden.

  22. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. 23. Persistierende Toxizität im Zusammenhang mit der früheren Therapie (NCI CTCAE -Grad> 1); Alopezie, sensorische Neuropathie -Grad ≤ 2 oder eine andere Grad ≤ 2, die kein Sicherheitsrisiko basiert, das auf dem Urteil des Ermittlers basiert, sind akzeptabel.

  24. Jede Erkrankung, die nach Ansicht des Forschers die Bewertung der Studienbehandlung oder der Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse 25 beeinträchtigen würde 25. Teilnehmer mit früherer oder bekannter Vorgeschichte allergischer Reaktion auf Cisplatin, Gemcitabin, Carboplatin oder andere Platin -enthaltene Verbindungen oder eine Bestandteil der Chemotherapieformulierungen.

  26. Patienten mit blutenden Tumoren 27. Jede andere Kontraindikation für Gemcitabin/ Cisplatin oder Gemcitabin/ Carboplatin -Behandlung gemäß SMPC.