Comparaison de 3 cycles vs 6 de chimiothérapie à base de platine avant l'entretien de l'oulumab dans le cancer urothélial avancé (DISCUS)

Critères d'inclusion:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Capacité à se conformer au protocole, y compris, mais sans s'y limiter, l'achèvement répété des questionnaires EORTC QLQ-C30.
3. Âge ≥ 18 ans.
4. Histologiquement confirmé, non résécable, carcinome urothélial localement avancé ou métastatique (c'est-à-dire le cancer de la vessie, le bassin rénal, l'uretère ou l'urètre). Les patients atteints de différenciation squameuse ou sarcomatoïde ou de types de cellules mixtes sont éligibles mais un composant du cancer de l'urothélial est nécessaire.
5. Maladie mesurable par RECIST V1.1.

6. Éligible à la gemcitabine / cisplatine ou à la gemcitabine / carboplatine. Les critères suivants sont établis pour l'utilisation de carboplatine (les patients ne remplissant pas les critères de carboplatine suivants doivent être pris en compte pour la gemcitabine / cisplatine):

   1. GFR <60 ml / min mais ≥30 ml / min (mesuré par la formule Cockcroft-Gault ou par des normes locales acceptées). Les sujets avec un DFG ≥ 50 ml / min et aucun autre critère d'inéligibilité au cisplatine ne peuvent être considérés comme éligibles au cisplatine sur la base du jugement clinique de l'investigateur.
   2. ECOG ou Who Performance Status de 2.
   3. NCI CTCAE Grade ≥2 Perte auditive audiométrique.
   4. NYHA CLASSE III INFÉRENCE SARGE.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score de statut de performance de 0, 1 ou 2.
8. Fonction hématologique et organique adéquate telle que définie ci-dessous:
9. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 2 semaines du jour 1 cycle 1 pour les patients en potentiel de procréation uniquement.
10. Accord pour utiliser des mesures contraceptives adéquates

Critères d'exclusion:

• 1. Traitement antérieur avec un inhibiteur Pd- (L) -1 pour toute tumeinte avancée. Le traitement avec des inhibiteurs Pd- (L) -1 dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant pour UC est autorisé.

  2. Les patients qui ont reçu une thérapie immunitaire adjuvante ou néoadjuvant pour une maladie invasive musculaire ou non musculaire sont éligibles.

  3. Patiognes enceintes et allaitantes. 4. Histoire connue des métastases CNS actives. Les patients atteints de métastases du SNC traités sont autorisés sur l'étude si tous les éléments suivants sont vrais: 5. cellule souche allogénique antérieure ou transplantation d'organes solides. 6. L'administration d'un vaccin vivant et atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription ou l'anticipation qu'un tel vaccin vivant et atténué sera nécessaire pendant l'étude.

  7. Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris mais sans s'y limiter les interférons ou l'interleukine [il] -2) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la signification éventuelle, avant l'inscription (voir section 11.26).

  8. Traitement simultané avec tout autre agent d'investigation ou participation à un autre essai clinique avec une intention thérapeutique dans les 4 semaines précédant l'inscription.

  9. Preuve d'une maladie concomitante non contrôlée significative qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris une maladie hépatique importante (comme la cirrhose, un trouble de crise majeure incontrôlé ou un syndrome de veine cave supérieur).

  10. Talonnes autres que le carcinome urothélial dans les 3 ans précédant le cycle 1, le jour 1, à l'exception de ceux qui ont un risque négligeable de métastases ou de décès et traité avec un résultat curatif attendu (comme un carcinome traité adéquatement dans la situation du cervice, un cancer de la peau de cellules basales ou squameuses, un cancer de la peau traitée dans la situation dans un cancer du cancer de la situation dans la situation sur la situation sur le surgatisation) ou un cancer du cancer de la situation dans la situation sur la situation sur le plan infrarouge) Intention curative et absence de rechute de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) ou un cancer de la prostate accessoire (score de Gleason ≤ 3 + 4 et PSA <10 ng / ml subissant une surveillance active et un traitement naïf). .

  11. Maladie cardiovasculaire importante, telle que la maladie cardiaque de la New York Heart Association (classe II ou plus), l'infarctus du myocarde ou l'accident / AVC vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'inscription, les arythmies instables ou l'angine instable.

  12. Radiothérapie dans les 2 semaines précédant C1D1. Les patients doivent s'être remis de manière adéquate des toxicités résultant de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.

  13. Chirurgie majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale et> hospitalisation des patients hospitalisés de 24 heures) dans les 4 semaines précédant la randomisation. Les patients doivent s'être remis de manière adéquate des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.

  14. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris la pneumonite), une pneumonite induite par le médicament, l'organisation de la pneumonie (c'est-à-dire la bronchiolite oblitérante, l'organisation cryptogène de la pneumonie), ou des preuves de pneumonite active sur le dépistage de la tomodensitométrie thoracique (les antécédents de la radiothérapie dans le champ radiatif (fibrose).

  15. L'infection active par l'hépatite (définie comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B positive [HBSAG] au dépistage) ou l'hépatite C. Les patients atteints d'infection par le virus de l'hépatite B (HBV) ou résolu (défini comme ayant un test HBSAG négatif et un test de l'anticène de l'antigène de l'hépatite B de l'hépatite).

  16. Test positif du VIH. 17 Tuberculose active. 18. Maladie auto-immune active, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux systémique associé à la polyarthrite rhumatoïde, une maladie inflammatoire de l'intestin, une thrombose vasculaire, un syndrome de Sjölet, le syndrome de Wegener, le grenulomatose du Sjölet vascularite ou glomérulonéphrite.

  19. Histoire de l'hypothyroïdie liée à l'auto-immune, à moins d'une dose stable d'hormone de remplacement thyroïdien.

  20. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères, anaphylactiques ou d'autres anticorps chimériques ou huméisés.

  21. Hypersensibilité ou allergie connue aux biopharmaceutiques produites dans les cellules ovaires du hamster chinois ou tout composant de l'oulumab.

  22. Infection active nécessitant une thérapie systémique. 23 Toxicité persistante liée à la thérapie antérieure (grade NCI CTCAE> 1); Cependant, l'alopécie, le grade de neuropathie sensorielle ≤ 2 ou toute autre qualité ≤ 2 ne constituant pas un risque de sécurité basé sur le jugement de l'enquêteur est acceptable.

  24 Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou de l'interprétation de la sécurité des patients ou des résultats de l'étude 25. Les participants ayant des antécédents antérieurs ou connus de réaction allergique au cisplatine, à la gemcitabine, au carboplatine ou à d'autres composés contenant du platine, ou tout composant des formulations de chimiothérapie.

  26. Patients atteints de tumeurs de saignement 27. Toute autre contre-indication pour le traitement de la gemcitabine / cisplatine ou de la gemcitabine / carboplatine selon SMPC.