Sammenligning av 3 vs 6 sykluser med platinabasert cellegift før vedlikehold avelumab i avansert urotelial kreft (DISCUS)

Inkluderingskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Evne til å overholde protokollen, inkludert, men ikke begrenset til, den gjentatte fullføringen av EORTC QLQ-C30-spørreskjemaene.
3. Alder ≥ 18 år.
4. Histologisk bekreftet, ubehandelig lokalt avansert eller metastatisk urotelial karsinom (dvs. kreft i blæren, renal bekken, ureter eller urinrør). Pasienter med plateepitel eller sarkomoiddifferensiering eller blandede celletyper er kvalifiserte, men en komponent i urotelial kreft er nødvendig.
5. Målbar sykdom ved RECIST V1.1.

6. Kvalifisert for gemcitabin/ cisplatin eller gemcitabin/ karboplatin. Følgende kriterier er etablert for bruk av karboplatin (pasienter som ikke oppfyller følgende karboplatin -kriterier, bør vurderes for gemcitabin/ cisplatin):

   1. GFR <60 ml/min, men ≥30 ml/min (målt ved Cockcroft-Gault-formelen eller av lokale aksepterte standarder). Personer med GFR ≥50 ml/min og ingen andre kriterier for ikke-kvalifisering av cisplatin kan betraktes som cisplatin-kvalifiserte basert på etterforskerens kliniske vurdering.
   2. ECOG eller WHOs ytelsesstatus på 2.
   3. NCI CTCAE Grade ≥2 audiometrisk hørselstap.
   4. Nyha klasse III hjertesvikt.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0, 1 eller 2.
8. Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon som definert nedenfor:
9. Negativ serum eller urin graviditetstest innen 2 uker etter dag 1 Syklus 1 for kvinnelige pasienter med fertilpensiv potensial.
10. Avtale om å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak

Eksklusjonskriterier:

• 1. Forhåndsbehandling med en PD- (L) -1-hemmer for avansert malignitet. Behandling med PD- (L) -1-hemmere i neoadjuvant eller adjuvansinnstilling for UC er tillatt.

  2. Tidligere systemisk terapi for lokalt avansert eller metastatisk urotelial karsinom med følgende unntak: et platina som inneholder regime (cisplatin eller karboplatin) i neoadjuvant eller adjuvansinnstilling hvis mer enn 6 måneder siden siste syklus har skjedd. Pasienter som fikk adjuvans eller neoadjuvant immunterapi mot invasiv eller ikke-muskel invasiv sykdom er kvalifisert.

  3. Gravide og ammende kvinnelige pasienter. 4. Kjent historie med aktive CNS -metastaser. Pasienter med behandlet CNS -metastaser er tillatt på studien hvis alt av følgende er sanne: 5. Tidligere allogen stamcelle eller fast organtransplantasjon. 6. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før påmelding eller forventning om at en slik live, svekket vaksine vil være nødvendig under studien.

  7. Behandling med systemiske immunostimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til interferoner eller interleukin [IL] -2) innen 4 uker eller fem halveringstid av stoffet, avhengig av hva som er kortere, før påmelding (se avsnitt 11.26).

  8. Samtidig behandling med ethvert annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk intensjon innen 4 uker før påmelding.

  9. Bevis for betydelig ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke samsvar med protokollen eller tolkningen av resultatene, inkludert betydelig leversykdom (som skrumplever, ukontrollert større anfallsforstyrrelse, eller overlegen vena cava -syndrom).

  10. Annet maligniteter enn urotelialkarsinom innen 3 år før syklus 1, dag 1, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastase eller død og behandlet med forventet kurativt utfall (som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ av livmorhalsen, basal eller plamatisk celleskreft eller duktalkarkin i situasjon i sitert kirurgisk. Kurativ intensjon og fravær av prostataspesifikt antigen (PSA) tilbakefall eller tilfeldig prostatakreft (Gleason Score ≤ 3 + 4 og PSA <10 ng/ml som gjennomgår aktiv overvåking og behandling naiv). .

  11. Betydelig hjerte- og karsykdommer, for eksempel hjerteskift i New York Association (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt eller cerebral vaskulær ulykke/hjerneslag innen 6 måneder før påmelding, ustabile arytmier eller ustabil angina.

  12. Strålebehandling innen 2 uker før C1D1. Pasienter må ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteter som følge av intervensjonen før studiebehandlingen starter.

  13. Større kirurgi (definert som å kreve generell anestesi og> 24-timers sykehusinnleggelse) innen 4 uker før randomisering. Pasientene må ha kommet seg tilstrekkelig fra komplikasjoner fra intervensjonen før studiebehandlingen starter.

  14. Historie med idiopatisk lungefibrose (inkludert pneumonitt), medikamentindusert pneumonitt, organisering tillatt).

  15. Aktiv hepatittinfeksjon (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] -test ved screening) eller hepatitt C. Pasienter med tidligere hepatitt B-virus (HBV) infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som en negativ HBSAG-test og et positivt antiby-antiby-antiby-antiby-AntiBody AntiBt-antiby-antiby-antybodi-infeksjon.

  16. Positiv HIV -test. 17. Aktiv tuberkulose. 18. Aktoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarm, WeGener's Gran Thrombose syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt.

  19. Historie om autoimmunrelatert hypotyreose, med mindre den er på en stabil dose skjoldbruskkjertel erstatningshormon.

  20. Historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer.

  21. Kjent overfølsomhet eller allergi mot biofarmasøytiske midler produsert i kinesiske hamster -eggstokkceller eller noen komponent av avelumab.

  22. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. 23. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere terapi (NCI CTCAE Grade> 1); Imidlertid er alopecia, sensorisk nevropati -karakter ≤ 2, eller annen karakter ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens dom, akseptabelt.

  24. Enhver betingelse som etter etterforskerens mening ville forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater 25. Deltakere med tidligere eller kjent historie med allergisk reaksjon på cisplatin, gemcitabin, karboplatin eller annet platina som inneholder forbindelser, eller en hvilken som helst komponent i cellegiftformuleringene.

  26. Pasienter med blødningssvulster 27. Enhver annen kontraindikasjon for gemcitabin/ cisplatin eller gemcitabin/ karboplatinbehandling i henhold til SMPC.