Porovnání 3 vs 6 cyklů chemoterapie na bázi platiny před údržbou avelumabu u pokročilého rakoviny urothelií (DISCUS)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Schopnost dodržovat protokol, včetně, ale bez omezení na, opakované vyplnění dotazníků EORTC QLQ-C30.
3. Věk ≥ 18 let.
4. Histologicky potvrzený, neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastatický uroteliální karcinom (tj. Rakovina močového měchýře, ledvinová pánev, močová močová nebo močová trubice). Pacienti s skvamózní nebo sarkomatoidní diferenciací nebo typy smíšených buněk jsou způsobilí, ale je nutná součást rakoviny urothelií.
5. Měřitelné onemocnění RECIST V1.1.

6. Způsobilé pro gemcitabin/ cisplatina nebo gemcitabin/ karboplatina. Pro použití karboplatiny jsou stanovena následující kritéria (pro Gemcitabin/ cisplatina by měla být zvážena pacienti, kteří nesplňují následující kritéria karboplatiny):

   1. GFR <60 ml/min, ale ≥ 30 ml/min (měřeno vzorcem Cockcroft-Gault nebo lokálními přijatými standardy). Subjekty s GFR ≥ 50 ml/min a žádná jiná kritéria ineligibility cisplatiny nelze považovat za cisplatinu způsobilé na základě klinického úsudku vyšetřovatele.
   2. ECOG nebo Who Performance Stav 2.
   3. NCI CTCAE stupeň ≥ 2 Audiometrická ztráta sluchu.
   4. Srdeční selhání NYHA třídy III.
7. Skóre stavu výkonu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0, 1 nebo 2.
8. Přiměřená hematologická a orgánová funkce, jak je definováno níže:
9. Negativní test těhotenství v séru nebo moči do 2 týdnů od dne 1 cyklus 1 pouze u pacientů s plodným potenciálem.
10. Smlouva o použití přiměřených antikoncepčních opatření

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Předchozí léčba inhibitorem PD- (L) -1 pro jakoukoli pokročilou malignitu. Je povolena léčba inhibitory PD- (L) -1 v neoadjuvantním nebo adjuvantním prostředí pro UC.

  2. Předchozí systémová terapie pro lokálně pokročilý nebo metastatický urotheliální karcinom s následujícími výjimkami: Platina obsahující režim (cisplatina nebo karboplatina) v neoadjuvantním nebo adjuvantním prostředí, pokud došlo k více než 6 měsíců od posledního cyklu. Pacienti, kteří dostávali adjuvantní nebo neoadjuvantní imunitní terapii pro invazivní nebo invazivní onemocnění s svalovou invazivním onemocněním, jsou způsobilí.

  3. těhotné a kojící pacienti. 4. známá historie aktivních metastáz CNS. Pacienti s léčenými metastázami CNS jsou ve studii povoleni, pokud jsou všechny následující: 5. Předchozí transplantace alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů. 6. Podávání živé, oslabené vakcíny do 4 týdnů před zápisem nebo očekáváním, že taková živá, oslabená vakcína bude vyžadována během studie.

  7. Léčba systémovými imunontimulačními látkami (včetně, ale nejen na interferony nebo interleukin [IL] -2) do 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před zápisem (viz oddíl 11.26).

  8. Souběžná léčba s jakýmkoli jiným vyšetřovacím činidlem nebo účastí na jiném klinickém hodnocení s terapeutickým záměrem do 4 týdnů před zápisem.

  9. Důkaz významného nekontrolovaného souběžného onemocnění, které by mohlo ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretací výsledků, včetně významného onemocnění jater (jako je cirhóza, nekontrolovaná hlavní porucha záchvatů nebo syndromu vyššího vena cava).

  10. malignity jiné než urotheliální karcinom do 3 let před cyklem 1, den 1, s výjimkou těch, kteří mají zanedbatelné riziko metastáz nebo smrt a léčí se očekávaným léčebným výsledkem (jako je adekvátně léčená karcinom v situaci děložního čípku nebo s lokalizovaným léčením s léčbou rakoviny nebo lokalizací) nebo se s lokalizovaným léčením s léčenou rakovinnou rakovina nebo squamózní buněčnou rakovinou nebo s pórkou) nebo s lokalizací). Záměr a absence relapsu antigenu specifického prostaty nebo náhodného rakoviny prostaty (Gleason skóre ≤ 3 + 4 a PSA <10 ng/ml podstupující aktivní dohled a léčbu naivní). .

  11. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění asociace New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu nebo mozková vaskulární nehoda/mrtvice do 6 měsíců před zápisem, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina.

  12. Radioterapie do 2 týdnů před C1D1. Pacienti se museli přiměřeně zotavit z toxicity vyplývající z intervence před zahájením studijní léčby.

  13. Hlavní chirurgie (definovaná jako vyžadující celkovou anestézii a> 24hodinová hospitalizace) do 4 týdnů před randomizací. Pacienti se museli adekvátně zotavit z komplikací z intervence před zahájením studie.

  14. Historie idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonitidy), pneumonitidy vyvolané léčivem, organizování pneumonie (tj. Bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizace pneumonie) nebo důkaz aktivní pneumonitidy na skenování hrudníku (anamnéza pneumonitidy v oblasti záření).

  15. Aktivní infekce hepatitidy (definovaná jako pozitivní test povrchového antigenu hepatitidy B [HBSAG] při screeningu) nebo hepatitida C. Pacienti s minulou virem viru hepatitidy B (HBV) nebo s rozlišením HBV infekce HBV (definovaný jako negativní test HBSAG a pozitivní protilátkovou testu hepatitidy B [anti-HBC] ANTIBC) jsou testovány na hepatitidu B).

  16. Pozitivní test HIV. 17. Aktivní tuberkulóza. Aktivní autoimunitní onemocnění včetně, ale nejen na myasthenia gravis, myositis, autoimunitní hepatitida, systémový lupus erythematosus, revmatoidní artritida, onemocnění zánětlivého střeva, syndrom s vaskulárním trombózou, guilain-brirr syndromem, guilain-brirr syndromem, guilain-brirr syndrdem, guilain, guilain, guilain, guilain, guilain, více skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida.

  19. Historie hypotyreózy související s autoimunitou, pokud není na stabilní dávce hormonu náhradních štítné žlázy.

  20. Historie závažných alergických, anafylaktických nebo jiných hypersenzitivních reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky.

  21. Známá přecitlivělost nebo alergie na biofarmaceutiky produkované v buňkách vaječníků čínského křečka nebo jakékoli složce avelumabu.

  22. Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii. 23. Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií (stupeň NCI CTCAE> 1); alopecie, smyslová neuropatie stupeň ≤ 2 nebo jiná třída ≤ 2, které nepředstavují bezpečnostní riziko založené na úsudku vyšetřovatele, jsou však přijatelné.

  24. Jakákoli podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele narušovala hodnocení studijní léčby nebo interpretace výsledků bezpečnosti pacienta nebo studie 25. Účastníci s předchozí nebo známou anamnézou alergické reakce na cisplatinu, gemcitabin, karboplatina nebo jiné sloučeniny obsahující platinu nebo jakoukoli složkou chemoterapeutických formulací.

  26. Pacienti s krvácejícími nádory 27. Jakákoli jiná kontraindikace pro ošetření gemcitabinem/ cisplatinou nebo gemcitabinem/ karboplatinou podle SMPC.