Jämförelse av 3 mot 6 cykler av platinbaserad kemoterapi före underhåll avelumab i avancerad urotelcancer (DISCUS)

Inkluderingskriterier:

1. Villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke.
2. Möjlighet att följa protokollet, inklusive men inte begränsat till, det upprepade slutförandet av EORTC QLQ-C30 frågeformulär.
3. Ålder ≥ 18 år.
4. Histologiskt bekräftat, oåterkalleligt lokalt avancerat eller metastatiskt urotelcancer (dvs cancer i urinblåsan, njurbäcken, urinledare eller urinrör). Patienter med skivepitel eller sarkomatoiddifferentiering eller blandade celltyper är berättigade men en del av urotelcancer krävs.
5. Mätbar sjukdom genom RECIST v1.1.

6. Berättigad till gemcitabin/ cisplatin eller gemcitabin/ karboplatin. Följande kriterier fastställs för användning av karboplatin (patienter som inte uppfyller följande karboplatinkriterier bör övervägas för gemcitabin/ cisplatin):

   1. GFR <60 ml/min men ≥30 ml/min (mätt med Cockcroft-Gault-formeln eller med lokala accepterade standarder). Personer med GFR ≥50 ml/min och inga andra kriterier för cisplatin-icke-kvittbarhet kan betraktas som cisplatinberättigade baserat på utredarens kliniska bedömning.
   2. ECOG eller WHO: s prestationsstatus på 2.
   3. NCI CTCAE Grad ≥2 audiometrisk hörselnedsättning.
   4. NYHA klass III hjärtsvikt.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance STATUS SCORE på 0, 1 eller 2.
8. Tillräcklig hematologisk och organfunktion enligt definitionen nedan:
9. Negativt serum eller uringraviditetstest inom två veckor efter dag 1 cykel 1 för kvinnliga patienter med barnfödande potential.
10. Avtal om att använda adekvata preventivåtgärder

Uteslutningskriterier:

• 1. Tidigare behandling med en PD- (L) -1-hämmare för eventuell avancerad malignitet. Behandling med PD- (L) -1-hämmare i neoadjuvans- eller adjuvansinställningen för UC är tillåtna.

  2. Tidigare systemterapi för lokalt avancerat eller metastaserat urotelcarcinom med följande undantag: en platina som innehåller regim (cisplatin eller karboplatin) i neoadjuvansen eller adjuvansinställningen om mer än 6 månader sedan sista cykeln har inträffat. Patienter som fick adjuvans eller neoadjuvant immunterapi för muskelinvasiv eller icke-muskel invasiv sjukdom är berättigade.

  3. Gravida och ammande kvinnliga patienter. 4. Känd historia av aktiva CNS -metastaser. Patienter med behandlade CNS -metastaser är tillåtna i studien om alla följande är sanna: 5. Tidigare allogen stamcell eller fast organtransplantation. 6. Administration av ett levande, dämpat vaccin inom fyra veckor före registrering eller förväntan att ett sådant levande, dämpat vaccin kommer att krävas under studien.

  7. Behandling med systemiska immunostimulatoriska medel (inklusive men inte begränsat till interferoner eller interleukin [IL] -2) inom fyra veckor eller fem halveringstid från läkemedlet, beroende på vad som är kortare, före registrering (se avsnitt 11.26).

  8. Samtidig behandling med någon annan undersökningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning med terapeutisk avsikt inom fyra veckor före registrering.

  9. Bevis på betydande okontrollerad samtidig sjukdom som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultaten, inklusive betydande leversjukdom (såsom cirrhos, okontrollerad större anfallsstörning eller överlägset vena cava -syndrom).

  10. Malignancies other than urothelial carcinoma within 3 years prior to Cycle 1, Day 1, with the exception of those with a negligible risk of metastasis or death and treated with expected curative outcome (such as adequately treated carcinoma in situ of the cervix, basal or squamous cell skin cancer, or ductal carcinoma in situ treated surgically with curative intent) or localized prostate cancer treated with Curativ avsikt och frånvaro av prostataspecifikt antigen (PSA) återfall eller tillfällig prostatacancer (Gleason-poäng ≤ 3 + 4 och PSA <10 ng/ml genomgår aktiv övervakning och behandling naiv). .

  11. Betydande hjärt -kärlsjukdomar, såsom New York Heart Association hjärtsjukdom (klass II eller högre), hjärtinfarkt eller cerebral vaskulär olycka/stroke inom 6 månader före registrering, instabila arytmier eller instabil angina.

  12. strålbehandling inom två veckor före C1D1. Patienter måste ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteter till följd av interventionen innan man påbörjade studiebehandling.

  13. Större kirurgi (definierad som kräver generell anestesi och> 24-timmars inpatient sjukhusvistelse) inom fyra veckor före randomisering. Patienter måste ha återhämtat sig tillräckligt från komplikationer från interventionen innan man påbörjade studien.

  14. Historik om idiopatisk lungfibros (inklusive pneumonit), läkemedelsinducerad pneumonit, organisering av lunginflammation (dvs bronkiolitis obliterans, kryptogen organiserande pneumoni) eller bevis på aktiv pneumonit vid screening av bröstct-skanning (historik av strålning pneumit i strålningsfält (fibros).

  15. Aktiv hepatitinfektion (definierad som har ett positivt hepatit B-ytantigen [HBSAG] -test vid screening) eller hepatit C. Patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV) infektion eller upplöst HBV-infektion (definierad som att ha ett negativt HBSAG-test och en positiv antibodi till hepatit B Core anti-anti-HBC] är anti-HBC].

  16. Positivt HIV -test. 17. Aktiv tuberkulos. 18. Aktiv autoimmun sjukdom inklusive men inte begränsad till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos med antiphosfolipid syndrom, wegener's granulomatosis, sjorgren's synjgen, guillos, Guillosos, vaskulit eller glomerulonefrit.

  19. Historik om autoimmunrelaterad hypotyreos, såvida inte en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon.

  20. Historia av allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner på chimära eller humaniserade antikroppar.

  21. Känd överkänslighet eller allergi mot biofarmaceutikaler producerade i kinesiska hamster äggstocksceller eller någon del av avelumab.

  22. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi. 23. Bestående toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE -klass> 1); Emellertid är alopecia, sensorisk neuropati klass ≤ 2, eller annan kvalitet ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserad på utredarens bedömning acceptabla.

  24. Alla villkor som enligt utredarens åsikt skulle störa utvärderingen av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat 25. Deltagare med tidigare eller känd historia av allergisk reaktion på cisplatin, gemcitabin, karboplatin eller annan platina innehållande föreningar eller någon komponent i kemoterapiformuleringarna.

  26. Patienter med blödande tumörer 27. All annan kontraindikation för gemcitabin/ cisplatin eller gemcitabin/ karboplatinbehandling enligt SMPC.