Sammenligning af 3 mod 6 cyklusser af platinbaseret kemoterapi før vedligeholdelse avelumab i avanceret urotelkræft (DISCUS)

Inkluderingskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Evne til at overholde protokollen, herunder men ikke begrænset til, den gentagne gennemførelse af EORTC QLQ-C30-spørgeskemaerne.
3. Alder ≥ 18 år.
4. Histologisk bekræftet, ikke -omsættelig lokalt avanceret eller metastatisk urotelcarcinom (dvs. kræft i blæren, nyrebækken, ureter eller urinrør). Patienter med plades eller sarcomatoid differentiering eller blandede celletyper er berettigede, men en komponent af urotelkræft er påkrævet.
5. Målbar sygdom ved RECIST V1.1.

6. Berettiget til gemcitabin/ cisplatin eller gemcitabin/ carboplatin. Følgende kriterier etableres for anvendelse af carboplatin (patienter, der ikke opfylder følgende carboplatin -kriterier, skal overvejes for gemcitabin/ cisplatin):

   1. GFR <60 ml/min, men ≥30 ml/min (målt ved Cockcroft-Gault-formlen eller med lokale accepterede standarder). Personer med en GFR ≥50 ml/min og ingen andre cisplatin-ikke-berettigede kriterier kan betragtes som cisplatinberettigede baseret på efterforskerens kliniske vurdering.
   2. ECOG eller WHO Performance Status på 2.
   3. NCI CTCAE -grad ≥2 audiometrisk høretab.
   4. NYHA KLASSE III HJÆLPESFLAG.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0, 1 eller 2.
8. Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion som defineret nedenfor:
9. Negativt serum eller urin graviditetstest inden for 2 uger efter dag 1 -cyklus 1 for kvindelige patienter med fødedygtige potentiale.
10. Aftale om at bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger

Ekskluderingskriterier:

• 1. forudgående behandling med en PD- (L) -1-hæmmer for enhver avanceret malignitet. Behandling med Pd- (L) -1-hæmmere i neoadjuvant eller adjuvansindstilling for UC er tilladt.

  2. Forudgående systemisk terapi for lokalt avanceret eller metastatisk urotelcarcinom med følgende undtagelser: et platin, der indeholder regime (cisplatin eller carboplatin) i neoadjuvant eller adjuvans, hvis der er sket mere end 6 måneder siden sidste cyklus. Patienter, der modtog adjuvans eller neoadjuvant immunterapi mod muskelinvasiv eller ikke-muskel invasiv sygdom, er berettigede.

  3. gravide og ammende kvindelige patienter. 4. Kendte historie om aktive CNS -metastaser. Patienter med behandlede CNS -metastaser er tilladt på undersøgelsen, hvis alle følgende er sandt: 5. Forudgående allogen stamcelle eller fast organtransplantation. 6. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før tilmelding eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen.

  7. Behandling med systemiske immunostimulerende midler (inklusive men ikke begrænset til interferoner eller interleukin [IL] -2) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortere, før tilmeldingen (se afsnit 11.26).

  8. Samtidig behandling med ethvert andet undersøgelsesagent eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk intention inden for 4 uger før tilmeldingen.

  9. Bevis for signifikant ukontrolleret samtidig sygdom, der kan påvirke overholdelsen af ​​protokollen eller fortolkningen af ​​resultater, herunder signifikant leversygdom (såsom cirrhose, ukontrolleret større anfaldsforstyrrelse eller overlegen vena cava -syndrom).

  10. Malignancies other than urothelial carcinoma within 3 years prior to Cycle 1, Day 1, with the exception of those with a negligible risk of metastasis or death and treated with expected curative outcome (such as adequately treated carcinoma in situ of the cervix, basal or squamous cell skin cancer, or ductal carcinoma in situ treated surgically with curative intent) or localized prostate cancer treated with Hurativ intention og fravær af prostataspecifikt antigen (PSA) tilbagefald eller tilfældig prostatacancer (Gleason score ≤ 3 + 4 og PSA <10 ng/ml, der gennemgår aktiv overvågning og behandling naiv). .

  11. Betydelig hjerte -kar -sygdom, såsom New York Heart Association Cardiac Disease (klasse II eller større), myokardieinfarkt eller cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde inden for 6 måneder før tilmelding, ustabile arytmier eller ustabil angina.

  12. Strålebehandling inden for 2 uger før C1D1. Patienter skal have fået tilstrækkeligt tilstrækkeligt fra toksiciteter, der er resultatet af interventionen, inden de startede undersøgelsesbehandling.

  13. Større kirurgi (defineret som at kræve generel anæstesi og> 24-timers indpatient hospitalisering) inden for 4 uger før randomisering. Patienterne skal have fået tilstrækkeligt fra komplikationer fra interventionen, inden de startede undersøgelsesbehandling.

  14. Historie om idiopatisk lungefibrose (inklusive pneumonitis), medikamentinduceret pneumonitis, organisering af lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogen organisering af lungebetændelse), eller beviset for aktiv pneumonitis på screening af brystet ct scan (historie med stråling pneumonis i stråling tilladt).

  15. Aktiv hepatitisinfektion (defineret som at have en positiv hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] -test ved screening) eller hepatitis C. Patienter med tidligere hepatitis B-virus (HBV) infektion eller opløst HBV-infektion (defineret som at have en negativ HBsAg-test og et positivt antistof til hepatitis B kerne antigen [anti-hbc] antibodie er berettiget.

  16. Positiv HIV -test. 17. Aktiv tuberkulose. 18. Aktiv autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose syndrome, guillabré-barrÉ Syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonephritis.

  19. Historie om autoimmun-relateret hypothyreoidisme, medmindre det er på en stabil dosis af skjoldbruskkirteludskiftningshormon.

  20. Historie om alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer.

  21. Kendt overfølsomhed eller allergi over for biofarmaceutiske stoffer produceret i kinesiske hamster -æggestokkceller eller enhver komponent af avelumab.

  22. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. 23. Vedvarende toksicitet relateret til forudgående terapi (NCI CTCAE -grad> 1); Alopecia, sensorisk neuropati -grad ≤ 2 eller anden grad ≤ 2 udgør imidlertid en sikkerhedsrisiko baseret på efterforskers dom acceptabel.

  24. Enhver betingelse, der efter efterforskerens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater 25. Deltagere med tidligere eller kendt historie om allergisk reaktion på cisplatin, gemcitabin, carboplatin eller anden platin indeholdende forbindelser eller en hvilken som helst komponent i kemoterapiformuleringerne.

  26. Patienter med blødningstumorer 27. Enhver anden kontraindikation til gemcitabin/ cisplatin eller gemcitabin/ carboplatinbehandling pr. SMPC.