Confronto di 3 vs 6 cicli di chemioterapia a base di platino prima del mantenimento Aveumab nel carcinoma uroteliale avanzato (DISCUS)

Criteri di inclusione:

1. Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto.
2. Capacità di rispettare il protocollo, incluso ma non limitato a, il ripetuto completamento dei questionari EORTC QLQ-C30.
3. Età ≥ 18 anni.
4. Carcinoma uroteliale istologicamente confermato, non resecabile a livello locale o metastatico (cioè il cancro della vescica, del bacino renale, dell'uretere o dell'uretra). I pazienti con differenziazione squamosa o sarcomatoide o tipi di cellule miste sono ammissibili ma è richiesto un componente del carcinoma uroteliale.
5. Malattia misurabile mediante RECIST V1.1.

6. Idoneo per gemcitabina/ cisplatino o gemcitabina/ carboplatino. Sono stabiliti i seguenti criteri per l'uso della carboplatina (i pazienti che non soddisfano i seguenti criteri di carboplatina dovrebbero essere considerati per la gemcitabina/ cisplatino):

   1. GFR <60 ml/min ma ≥30 ml/min (misurato dalla formula Cockcroft-Gault o da standard locali accettati). I soggetti con un GFR ≥50 ml/min e nessun altro criterio di ineleggibilità del cisplatino possono essere considerati ammissibili al cisplatino in base al giudizio clinico dell'investigatore.
   2. ECOG o Stato delle prestazioni dell'OMS di 2.
   3. NCI CTCAE Grado ≥2 perdita dell'udito audiometrico.
   4. NYHA Classe III Insufficienza cardiaca.
7. Punteggio sullo stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0, 1 o 2.
8. Funzione ematologica e organi adeguata come definito di seguito:
9. Test di gravidanza sierica o urina negativa entro 2 settimane dal ciclo 1 del giorno 1 solo per pazienti di sesso fertile.
10. Accordo per utilizzare adeguate misure contraccettive

Criteri di esclusione:

• 1. Trattamento precedente con un inibitore PD- (L) -1 per qualsiasi malignità avanzata. Sono consentiti il ​​trattamento con inibitori PD- (L) -1 nell'impostazione neoadiuvante o adiuvante per UC.

  2. Terapia sistemica precedente per carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico con le seguenti eccezioni: un regime contenente platino (cisplatino o carboplatino) nell'impostazione neoadiuvante o adiuvante se si sono verificati più di 6 mesi dall'ultimo ciclo. I pazienti che hanno ricevuto la terapia immunitaria adiuvante o neoadiuvante per malattie invasive invasive o non muscolose sono ammissibili.

  3. Pazienti femmine in gravidanza e in allattamento. 4. Storia conosciuta delle metastasi del SNC attive. I pazienti con metastasi del SNC trattate sono consentiti nello studio se tutti i seguenti sono veri: 5. Cell staminali allogeniche precedenti o trapianto di organi solidi. 6. Durante lo studio, la somministrazione di un vaccino vivo e attenuato entro 4 settimane prima dell'iscrizione o dell'anticipazione che un vaccino vivente e attenuato sarà richiesto.

  7. Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi ma non limitati a interferoni o interleuchina [IL] -2) entro 4 settimane o cinque emivite dal farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima dell'iscrizione (vedere la sezione 11.26).

  8. Trattamento concorrente con qualsiasi altro agente investigativo o partecipazione a un altro studio clinico con intenti terapeutici entro 4 settimane prima dell'iscrizione.

  9. Evidenza di una significativa malattia concomitante incontrollata che potrebbe influire sulla conformità al protocollo o all'interpretazione dei risultati, tra cui una significativa malattia epatica (come la cirrosi, il disturbo convulsivo non controllato o la sindrome da vena cava superiore).

  10. tumori tumorali diversi dal carcinoma uroteliale entro 3 anni prima del ciclo 1, giorno 1, con l'eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte e trattati con esito curativo atteso (come carcinoma curato in situ in situ, con un carcinoma a cura di una cervico basale, con un carcinoma a cura di una cervico basale, con un carcinoma di carcinoma a cura di una cervicale di cervico basale intenzione curativa e assenza di recidiva antigene (PSA) o carcinoma prostatico incidentale (punteggio Gleason ≤ 3 + 4 e PSA <10 ng/mL sottoposti a sorveglianza attiva e trattamento ingenuo). .

  11. Malattia cardiovascolare significativa, come la malattia cardiaca dell'associazione cardiaca di New York (classe II o superiore), infarto miocardico o incidente/ictus vascolare cerebrale entro 6 mesi prima dell'iscrizione, aritmie instabili o angina instabile.

  12. radioterapia entro 2 settimane prima di C1D1. I pazienti devono essersi recuperati adeguatamente dalle tossicità derivanti dall'intervento prima di iniziare il trattamento dello studio.

  13. Intervento chirurgico maggiore (definito come richiesto anestesia generale e ospedalizzazione ospedaliera> 24 ore) entro 4 settimane prima della randomizzazione. I pazienti devono essersi recuperati adeguatamente dalle complicanze dall'intervento prima di iniziare il trattamento dello studio.

  14. Storia di fibrosi polmonare idiopatica (inclusa la polmonite), polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzativa (cioè bronchiolite obliterans, polmonite organizzativa crittogenica (fibrosi).

  15. Infezione da epatite attiva (definita come avere un test di antigene superficiale dell'epatite B positivo [HBSAG] allo screening) o epatite C. I pazienti con infezione da virus dell'epatite B passate (HBV) o infezione da HBV risolte da HBV (antibody-HBC) sono deless.

  16. Test HIV positivo. 17. Tubercolosi attiva. 18. Malattia autoimmune attiva, incluso ma non limitato a Myastenia gravis, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da barbosfera, sindrome di Guillan, sindrome di Guillanio, sindrome di Guillanio, sindrome di Guillanio, sindrome di Guillanio, sindrome di Guillanio, sindrome di Guillanio, sindrome di Guillain, sindrome di Guillanio, sindrome di Guillain, sindrome di Guillanio, sindrome di Guillanio, sindrome di Guillanio, sindrome di Guillan, sindrome di Gullanio, sindrome di Gullanio, sindrome di Gullanica, sindrome di Gullanio, sindrome di Gullanio, sindrome di Gullanio, sindrome di Golllanio. vasculite o glomerulonefrite.

  19. Storia dell'ipotiroidismo correlato a autoimmune, a meno che non sia su una dose stabile di ormone sostitutivo tiroideo.

  20. Storia di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altre ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati.

  21. Ipersensibilità noto o allergia ai biofarmaceutici prodotti nelle cellule di ovaio del criceto cinese o in qualsiasi componente di falcab.

  22. Infezione attiva che richiede terapia sistemica. 23. Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (grado CTCAE NCI> 1); Tuttavia, l'alopecia, il grado di neuropatia sensoriale ≤ 2 o altro grado ≤ 2 non costituiscono un rischio per la sicurezza in base al giudizio dell'investigatore sono accettabili.

  24. Qualsiasi condizione che, secondo lo investigatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento dello studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio 25. Partecipanti con storia precedente o nota di reazione allergica a cisplatino, gemcitabina, carboplatino o altri composti contenenti platino o qualsiasi componente delle formulazioni chemioterapiche.

  26. pazienti con tumori sanguinanti 27. Qualsiasi altra controindicazione per il trattamento con gemcitabina/ cisplatino o gemcitabina/ carboplatina secondo SMPC.