Vergelijking van 3 versus 6 cycli van op platina gebaseerde chemotherapie voorafgaand aan onderhoudsstapel evelumab bij gevorderde urotheliale kanker (DISCUS)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Mogelijkheid om te voldoen aan het protocol, inclusief maar niet beperkt tot, de herhaalde voltooiing van de EORTC QLQ-C30-vragenlijsten.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar.
4. Histologisch bevestigd, niet -resecteerbaar lokaal geavanceerd of metastatisch urotheliaal carcinoom (d.w.z. kanker van de blaas, nierbekken, ureter of urethra). Patiënten met plaveisel- of sarcomatoïde differentiatie of gemengde celtypen komen in aanmerking, maar een component van urotheliale kanker is vereist.
5. Meetbare ziekte door RECIST v1.1.

6. In aanmerking voor gemcitabine/ cisplatine of gemcitabine/ carboplatine. De volgende criteria worden vastgesteld voor het gebruik van carboplatine (patiënten die niet voldoen aan de volgende carboplatine -criteria moeten worden overwogen voor gemcitabine/ cisplatine):

   1. GFR <60 ml/min maar ≥30 ml/min (gemeten door de Cockcroft-Gault-formule of door lokale geaccepteerde normen). Proefpersonen met een GFR ≥50 ml/min en geen andere criteria van cisplatine kunnen worden beschouwd als cisplatine-in aanmerking komende op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker.
   2. ECOG of WHO -prestatiestatus van 2.
   3. NCI CTCAE Grade ≥2 audiometrisch gehoorverlies.
   4. NYHA Klasse III Hartfalen.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0, 1 of 2.
8. Adequate hematologische en orgelfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
9. Negatieve serum- of urine -zwangerschapstest binnen 2 weken van dag 1 cyclus 1 voor vrouwelijke patiënten met alleen de vruchtbaarheidspotentieel.
10. Overeenkomst om voldoende anticonceptiemaatregelen te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• 1. Eerdere behandeling met een PD- (L) -1-remmer voor elke geavanceerde maligniteit. Behandeling met PD- (L) -1-remmers in de neoadjuvante of adjuvante instelling voor UC is toegestaan.

  2. Eerdere systemische therapie voor lokaal geavanceerd of metastatisch urotheliaal carcinoom met de volgende uitzonderingen: een platina dat regime (cisplatine of carboplatine) bevat in de neoadjuvante of adjuvante instelling als meer dan 6 maanden sinds de laatste cyclus zijn opgetreden. Patiënten die adjuvante of neoadjuvante immuuntherapie hebben ontvangen voor spierinvasieve of niet-gespasde ziektekrachten komen in aanmerking.

  3. Zwangere en lacterende vrouwelijke patiënten. 4. Bekende geschiedenis van actieve CNS -metastasen. Patiënten met behandelde CNS -metastasen zijn toegestaan ​​op de studie als al het volgende waar zijn: 5. Eerdere allogene stamcel of vaste orgaantransplantatie. 6. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving of verwachting dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin vereist is tijdens het onderzoek.

  7. Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferonen of interleukine [IL] -2) binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het medicijn, afhankelijk van wat korter is, voorafgaand aan de inschrijving (zie paragraaf 11.26).

  8. Gelijktijdige behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een andere klinische studie met therapeutische intentie binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.

  9. Bewijs van significante ongecontroleerde gelijktijdige ziekte die de naleving van het protocol of interpretatie van resultaten, waaronder significante leverziekte (zoals cirrose, ongecontroleerde belangrijke inbeslagnemingsstoornis of superieur Vena Cava -syndroom), zou kunnen beïnvloeden).

  10. Ander anders dan urotheliaal carcinoom binnen 3 jaar vóór cyclus 1, dag 1, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en behandeld met een verwachte curatieve uitkomst (zoals adequaat behandeld carcinoom in situ met de cervix, basale of plackous cell skinn skin kanker, of gelokaliseerd in situeerden in situ. Curatieve intentie en afwezigheid van prostaatspecifieke antigeen (PSA) terugval of incidentele prostaatkanker (Gleason-score ≤ 3 + 4 en PSA <10 ng/ml ondergaan actief toezicht en behandeling naïef). .

  11. Significante cardiovasculaire aandoeningen, zoals hartaandoeningen van de hartaandoeningen van de New York Association (klasse II of hoger), myocardinfarct of cerebrale vasculaire ongeval/beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, onstabiele aritmieën of onstabiele angina.

  12. Radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan C1D1. Patiënten moeten adequaat zijn hersteld van toxiciteiten als gevolg van de interventie voorafgaand aan het starten van studiebehandeling.

  13. Grote chirurgie (gedefinieerd als algemene anesthesie en> 24-uurs intramurale ziekenhuisopname) binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie. Patiënten moeten adequaat zijn hersteld van complicaties van de interventie voorafgaand aan het starten van studiebehandeling.

  14. Geschiedenis van idiopathische longfibrose (inclusief pneumonitis), door medicijnen geïnduceerde pneumonitis, het organiseren van longontsteking (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), of bewijs van actieve pneumonitis op het screening van de borstctcan (geschiedenis van stralingspneumpneumpneupel in het stralen).

  15. Actieve hepatitis-infectie (gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBSAG] -test bij screening) of hepatitis C. Patiënten met eerdere hepatitis B-virus (HBV) infectie of opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBSAG-test en een negatieve antilichaam van hepatitis-anti-anti-anti-anti-antilichaamstest) zijn in aanmerking komend.

  16. Positieve hiv -test. 17. Actieve tuberculose. 18. Active autoimmune disease including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré syndrome, multiple Sclerose, vasculitis of glomerulonefritis.

  19. Geschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie, tenzij op een stabiele dosis schildkliervervangingshormoon.

  20. Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen.

  21. Bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceuticals geproduceerd in de eierstokcellen van de Chinese hamster of een component van evelumab.

  22. Actieve infectie die systemische therapie vereist. 23. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE Grade> 1); Alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2 of andere graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker zijn acceptabel.

  24. Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker zou de evaluatie van onderzoeksbehandeling of interpretatie van patiëntveiligheid of studieresultaten 25 verstoren. Deelnemers met eerdere of bekende geschiedenis van allergische reactie op cisplatine, gemcitabine, carboplatine of ander platina dat verbindingen bevat, of een component van de chemotherapieformuleringen.

  26. Patiënten met bloedingtumoren 27. Elke andere contra -indicatie voor gemcitabine/ cisplatine of gemcitabine/ carboplatinebehandeling volgens SMPC.