Comparando 3 vs 6 ciclos de quimioterapia à base de platina antes da manutenção avelumab em câncer de urotelial avançado (DISCUS)

Critérios de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Capacidade de cumprir o protocolo, incluindo, entre outros, a conclusão repetida dos questionários EORTC QLQ-C30.
3. Idade ≥ 18 anos.
4. Histologicamente confirmado, carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático (isto é, câncer da bexiga, pelve renal, ureter ou uretra). Pacientes com diferenciação escamosa ou sarcomatóide ou tipos de células mistas são elegíveis, mas é necessário um componente do câncer urotelial.
5. Doença mensurável por Recist v1.1.

6. Elegível para gemcitabina/ cisplatina ou gemcitabina/ carboplatina. Os seguintes critérios são estabelecidos para o uso de carboplatina (os pacientes que não atendem os seguintes critérios de carboplatina devem ser considerados para gemcitabina/ cisplatina):

   1. TFG <60 ml/min, mas ≥30 ml/min (medido pela fórmula Cockcroft-Gault ou por padrões aceitos locais). Indivíduos com TFG ≥50 mL/min e nenhum outro critério de inelegibilidade de cisplatina podem ser considerados elegíveis à cisplatina com base no julgamento clínico do investigador.
   2. ECOG ou status de desempenho da OMS 2.
   3. NCI CTCAE Grau ≥2 Perda auditiva audiométrica.
   4. NYHA Classe III Insuficiência cardíaca.
7. Pontuação de status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) de 0, 1 ou 2.
8. Função hematológica e órgão adequada, conforme definido abaixo:
9. Teste de gravidez sérica negativa ou urina dentro de 2 semanas após o dia 1 ciclo 1 para pacientes do sexo feminino apenas com potencial de gravidez.
10. Concordância para usar medidas contraceptivas adequadas

Critérios de exclusão:

• 1. Tratamento prévio com um inibidor de Pd- (L) -1 para qualquer malignidade avançada. São permitidos o tratamento com inibidores de Pd- (L) -1 na configuração neoadjuvante ou adjuvante da UC.

  2. Terapia sistêmica prévia para carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático com as seguintes exceções: um regime contendo platina (cisplatina ou carboplatina) no cenário neoadjuvante ou adjuvante, se mais de 6 meses, desde o último ciclo ocorreu. Pacientes que receberam terapia imunológica adjuvante ou neoadjuvante para doença invasiva ou não muscular invasiva são elegíveis.

  3. Pacientes grávidas e lactantes. 4. História conhecida das metástases ativas do SNC. Pacientes com metástases tratados com SNC são permitidos no estudo se todos os seguintes são verdadeiros: 5. Células -tronco alogênicas anteriores ou transplante de órgãos sólidos. 6. A administração de uma vacina viva e atenuada dentro de 4 semanas antes da inscrição ou antecipação de que uma vacina viva e atenuada será necessária durante o estudo.

  7. Tratamento com agentes imunoestimulatórios sistêmicos (incluindo, entre outros, interferons ou interleucina [IL] -2) dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas do medicamento, o que for mais curto, antes da inscrição (consulte a Seção 11.26).

  8. Tratamento simultâneo com qualquer outro agente de investigação ou participação em outro ensaio clínico com intenção terapêutica dentro de 4 semanas antes da inscrição.

  9. Evidências de doença concomitante não controlada significativa que pode afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo doença hepática significativa (como cirrose, transtorno de convulsão não controlado ou síndrome da veia cava superior).

  10. Malignancies other than urothelial carcinoma within 3 years prior to Cycle 1, Day 1, with the exception of those with a negligible risk of metastasis or death and treated with expected curative outcome (such as adequately treated carcinoma in situ of the cervix, basal or squamous cell skin cancer, or ductal carcinoma in situ treated surgically with curative intent) or localized prostate cancer treated with Intenção curativa e ausência de recaída de antígeno específico da próstata (PSA) ou câncer de próstata incidental (escore de Gleason ≤ 3 + 4 e PSA <10 ng/ml submetidos a vigilância ativa e tratamento ingênuo). .

  11. Doença cardiovascular significativa, como doenças cardíacas da New York Heart Association (classe II ou superior), infarto do miocárdio ou acidente/acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da inscrição, arritmias instáveis ​​ou angina instável.

  12. Radioterapia dentro de 2 semanas antes do C1D1. Os pacientes devem ter se recuperado adequadamente de toxicidades resultantes da intervenção antes do início do tratamento do estudo.

  13. Cirurgia importante (definida como exigindo anestesia geral e> hospitalização de pacientes internados 24 horas) dentro de 4 semanas antes da randomização. Os pacientes devem ter se recuperado adequadamente de complicações da intervenção antes do início do tratamento do estudo.

  14 História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonite), pneumonite induzida por drogas, organização de pneumonia (isto é, obliteros de bronquiolite, organização criptogênica (pneumonia), ou evidência de pneumonite ativa na triagem do peito (a fã de pneumonia).

  15. Infecção ativa da hepatite (definida como tendo um teste positivo de antígeno de superfície da hepatite B [HbsAg] na triagem) ou hepatite C. pacientes com vírus da hepatite B anteriores (HBV) infecção ou infecção por HBV resolvida).

  16. Teste positivo do HIV. 17. Tuberculose ativa. 18. Active autoimmune disease including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré syndrome, multiple sclerosis, vasculite, ou glomerulonefrite.

  19. História do hipotireoidismo relacionado a auto-imune, a menos que em uma dose estável de hormônio de reposição da tireóide.

  20. História de reações alérgicas, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados.

  21. Hipersensibilidade conhecida ou alergia aos biofarmacêuticos produzidos nas células do ovário de hamster chinês ou em qualquer componente do avelumab.

  22. Infecção ativa que requer terapia sistêmica. 23. Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE GRADE> 1); No entanto, alopecia, grau de neuropatia sensorial ≤ 2, ou outro grau ≤ 2, não constituindo um risco de segurança com base no julgamento do investigador, são aceitáveis.

  24. Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo 25. Participantes com história anterior ou conhecida de reação alérgica à cisplatina, gencitabina, carboplatina ou outros compostos contendo platina, ou qualquer componente das formulações de quimioterapia.

  26. Pacientes com tumores de sangramento 27. Qualquer outra contra -indicação para o tratamento com gemcitabina/ cisplatina ou gemcitabina/ carboplatina, conforme SMPC.