Porównując 3 vs 6 cykli chemioterapii na bazie platyny przed utrzymaniem avelumabu w zaawansowanym raku urotelialnym (DISCUS)

Kryteria włączenia:

1. Chętne i zdolne do wydania pisemnej świadomej zgody.
2. Zdolność do przestrzegania protokołu, w tym między innymi powtarzające się zakończenie kwestionariuszy EORTC QLQ-C30.
3. Wiek ≥ 18 lat.
4. Potwierdzone histologicznie, nieoperacyjne lokalnie zaawansowane lub przerzutowe rak urotelialny (tj. Rak pęcherza, miednicy nerki, moczowód lub moczowca). Pacjenci z różnicowaniem płaskonabłonkowym lub sarkomatoidalnym lub mieszanymi typami komórek są kwalifikujący się, ale wymagany jest składnik raka urotelialnego.
5. Mierzalna choroba przez recist v1.1.

6. Kwalifikujący się do gemcytabiny/ cisplatyny lub gemcytabiny/ karboplatyny. Ustalono następujące kryteria stosowania karboplatyny (pacjenci nie spełniający następujących kryteriów karboplatyny należy wziąć pod uwagę w przypadku gemcytabiny/ cisplatyny):

   1. GFR <60 ml/min, ale ≥30 ml/min (mierzone przez formułę cockcroft-gault lub lokalne standardy akceptowane). Osobnik z GFR ≥50 ml/min i żadnych innych kryteriów niekwalifikowalności cisplatyny można uznać za kwalifikujące się do cisplatyny w oparciu o osąd kliniczny badacza.
   2. ECOG lub status wydajności WHO 2.
   3. NCI CTCAE stopnia ≥2 audiometryczna utrata słuchu.
   4. Nyha Class III Niewydolność serca.
7. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Wynik statusu 0, 1 lub 2.
8. Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów zgodnie z definicją poniżej:
9. Negatywny test ciążowy w surowicy lub moczu w ciągu 2 tygodni od dnia 1 cykl 1 dla kobiet o potencjale dzieci.
10. Zgoda na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych

Kryteria wykluczenia:

• 1. Wcześniejsze leczenie inhibitorem PD- (L) -1 dla dowolnego zaawansowanego nowotworu. Dopuszczalne jest leczenie inhibitorami PD- (L) -1 w warunkach neoadjuwantowych lub adiuwantowych dla UC.

  2. Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa dla lokalnie zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego z następującymi wyjątkami: Schemen zawierający platynę (cisplatyna lub karboplatyna) w warunkach neoadjuwantowych lub uzupełniających, jeżeli więcej niż 6 miesięcy od ostatniego cyklu. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali adiuwantową lub neoadiuwantową terapię odpornościową w przypadku inwazyjnej choroby inwazyjnej mięśni.

  3. Pacjenci w ciąży i karmiących. 4. Znana historia aktywnych przerzutów do CNS. Pacjenci z przerzutami do leczonych OUN są dozwolone w badaniu, jeśli wszystkie poniższe są prawdziwe: 5. Wcześniejsze allogeniczne przeszczep narządów macierzyste lub stałe. 6. Podawanie żywej, osłabionej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed zapisaniem lub oczekiwaniem, że podczas badania będzie wymagana taka żywa, osłabiona szczepionka szczepionka.

  7. Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferony lub interleukiny [IL] -2) w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze, przed zapisaniem się (patrz sekcja 11.26).

  8. Współbieżne leczenie z dowolnym innym czynnikiem badawczym lub udział w innym badaniu klinicznym z intencją terapeutyczną w ciągu 4 tygodni przed zapisaniem się.

  9. Dowody znaczącej niekontrolowanej jednoczesnej choroby, które mogą wpływać na przestrzeganie protokołu lub interpretacji wyników, w tym znaczącej choroby wątroby (takiej jak marskość wątroby, niekontrolowane zaburzenie napadów głównych lub zespół wyższej Vena Cava).

  10. Nowotwości inne niż rak urotelialny w ciągu 3 lat przed cyklem 1, dniem 1, z wyjątkiem osób z nieistotnym ryzykiem przerzutów lub śmierci i leczonych z oczekiwanym wynikiem leczniczym (takie jak odpowiednio leczone rak inicjatury w sklepie podstawowym lub lekarzem z raka podstawowego lub lekarza z okłuszczowym rakiem komórek komórek. Lecznicze zamiar i brak nawrotu antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) lub przypadkowego raka prostaty (wynik Gleason ≤ 3 + 4 i PSA <10 ng/ml poddawania się aktywnym nadzorze i leczeniu naiwnym). .

  11. Znacząca choroba sercowo -naczyniowa, taka jak choroba sercowa nowojorskiego stowarzyszenia serca (klasa II lub większa), zawał mięśnia sercowego lub wypadek naczyniowy/udar mózgu w ciągu 6 miesięcy przed zapisaniem się, niestabilnym zaburzeniami rytmu lub niestabilnej dławicy piersiowej.

  12. Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed C1D1. Pacjenci musieli odpowiednio odzyskać z toksyczności wynikającej z interwencji przed rozpoczęciem badania.

  13. Główna operacja (zdefiniowana jako wymagająca znieczulenia ogólnego i> 24-godzinna hospitalizacja szpitalna) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. Pacjenci musieli odpowiednio odzyskać po powikłaniach z interwencji przed rozpoczęciem badania.

  14. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc (w tym zapalenie płuc), zapalenie płuc wywołane przez leki, organizowanie zapalenia płuc (tj. Zapalenie oskrzelików obliterans, kryptogenne zapalenie płuc) lub dowody aktywnego zapalenia pneumonalnego na przesiewach klatki piersiowej CT CT skan (historia promieniowania płuc płucnych (Fibrosis).

  15. Aktywne zakażenie zapalenia wątroby (zdefiniowanego jako mający dodatni test powierzchniowy antygen powierzchniowego zapalenia wątroby typu B [HBSAG] podczas badania przesiewowego) lub zapalenie wątroby C. Pacjenci z dawnym wirusem wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub rozstrzygnięci infekcja HBV (zdefiniowana jako mającą negatywny test HBSAG i dodatnie przeciwciała przeciwdziałającego przeciwwórowemu zapaleniu wątroby typu B [anty-HBC] antysp.) Są eliminowani.

  16. Pozytywny test HIV. 17. Aktywna gruźlica. 18. Aktywna choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi miastenii gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowate ogólnoustrojowe, reumatoidalne zapalenie stawów, syndrom zapalny, zakrzepica naczyniowa związana z syndromem przeciwfosfolipidowym, syndrom wielokrotnie, syndrom wielokrotnie, syndroma, syndrom wielokrotnie, scenariusz, syndrom wielokrotnie, syndromę. Zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek.

  19. Historia niedoczynności tarczycy związanej z autoimmunologicznie, chyba że na stabilnej dawce hormonu zastępczego tarczycy.

  20. Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała.

  21. Znana nadwrażliwość lub alergia na biofarmaceutyki wytwarzane w chińskich komórkach chomika lub dowolnego składnika avelumabu.

  22. Aktywna infekcja wymagająca terapii ogólnoustrojowej. 23. Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (klasa NCI CTCAE> 1); Jednak łysienie, stopień neuropatii sensorycznej ≤ 2 lub inny stopień ≤ 2 nie stanowiących ryzyka bezpieczeństwa w oparciu o osąd badacza, są dopuszczalne.

  24. Każdy warunek, który zdaniem badacza zakłóciłby ocenę leczenia badawczego lub interpretacją bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badań 25. Uczestnicy z poprzednią lub znaną historią reakcji alergicznej na cisplatynę, gemcytabinę, karboplatynę lub inne związki zawierające platynę lub dowolny składnik preparatów chemioterapii.

  26. Pacjenci z krwawieniem guzów 27. Wszelkie inne przeciwwskazanie do leczenia gemcytabiny/ cisplatyny lub gemcytabiny/ karboplatyny zgodnie z SMPC.