Comparación de 3 vs 6 ciclos de quimioterapia basada en platino antes del mantenimiento Avelumab en cáncer urotelial avanzado (DISCUS)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. Capacidad para cumplir con el protocolo, incluida, entre otros, la finalización repetida de los cuestionarios EORTC QLQ-C30.
3. Edad ≥ 18 años.
4. Carcinoma urotelial localmente confirmado histológicamente, no resecable o metastásico (es decir, cáncer de la vejiga, pelvis renal, uréter o uretra). Los pacientes con diferenciación escamosa o sarcomatoide o tipos de células mixtas son elegibles, pero se requiere un componente del cáncer urotelial.
5. Enfermedad medible por recist v1.1.

6. Elegible para gemcitabina/ cisplatino o gemcitabina/ carboplatino. Se establecen los siguientes criterios para el uso de carboplatino (los pacientes que no cumplen los siguientes criterios de carboplatino deben considerarse para gemcitabina/ cisplatino):

   1. GFR <60 ml/min pero ≥30 ml/min (medido por la fórmula Cockcroft-Gault o por los estándares aceptados locales). Los sujetos con una TFG ≥50 ml/min y ningún otro criterio de inelegibilidad de cisplatino puede considerarse elegible con cisplatino en función del juicio clínico del investigador.
   2. ECOG o el estado de rendimiento de la OMS de 2.
   3. NCI CTCAE Grado ≥2 Pérdida auditiva audiométrica.
   4. NYHA Clase III Insuficiencia cardíaca.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación de estado de rendimiento de 0, 1 o 2.
8. Función hematológica y órgana adecuada como se define a continuación:
9. Prueba negativa de embarazo en suero u orina dentro de las 2 semanas posteriores al día 1 Ciclo 1 para pacientes con potencial de maternidad solamente.
10. Acuerdo para utilizar medidas anticonceptivas adecuadas

Criterios de exclusión:

• 1. Tratamiento previo con un inhibidor PD- (L) -1 para cualquier malignidad avanzada. Se permite el tratamiento con inhibidores PD- (L) -1 en el entorno neoadyuvante o adyuvante para UC.

  2. Terapia sistémica previa para el carcinoma urotelial avanzado o metastásico localmente con las siguientes excepciones: un régimen que contiene platino (cisplatina o carboplatina) en el entorno neoadyuvante o adyuvante si se han producido más de 6 meses desde el último ciclo. Los pacientes que recibieron terapia inmune de adyuvantes o neoadyuvantes para la enfermedad invasiva o invasiva no musculares musculares son elegibles.

  3. Pacientes embarazadas y lactantes. 4. Historia conocida de metástasis activas del SNC. Los pacientes con metástasis tratadas con el SNC están permitidos en el estudio si todos los siguientes son verdaderos: 5. Células madre alogénicas previas o trasplante de órganos sólidos. 6. Administración de una vacuna viva y atenuada dentro de las 4 semanas previas a la inscripción o anticipación de que se requerirá una vacuna de este tipo de vida y atenuada durante el estudio.

  7. Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferones o interleucina [IL] -2) dentro de las 4 semanas o cinco vidas medias del medicamento, lo que sea más corto, antes de la inscripción (ver sección 11.26).

  8. Tratamiento concurrente con cualquier otro agente de investigación o participación en otro ensayo clínico con intención terapéutica dentro de las 4 semanas previas a la inscripción.

  9. Evidencia de enfermedad concomitante no controlada significativa que podría afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la enfermedad hepática significativa (como la cirrosis, el trastorno de las convulsiones no controlados o el síndrome de Vena Cava superior).

  10. Malignas distintas del carcinoma urotelial dentro de los 3 años previos al Ciclo 1, Día 1, con la excepción de aquellos con un riesgo negligente de metástasis o muerte y tratados con el resultado curativo esperado (como el carcinoma adecuadamente tratado con el cáncer de cáncer de cáncer basal o el cáncer de cáncer basal o el cáncer de cáncer basal o el cáncer de cáncer. Intención curativa y ausencia de recaída de antígeno de próstata (PSA) o cáncer de próstata incidental (puntaje de Gleason ≤ 3 + 4 y PSA <10 ng/ml sometidos a vigilancia activa y tratamiento ingenuo). .

  11. Enfermedad cardiovascular significativa, como la enfermedad cardíaca de la Asociación Corazón de Nueva York (clase II o mayor), infarto de miocardio o accidente cerebral/accidente cerebrovascular cerebral dentro de los 6 meses previos a la inscripción, arritmias inestables o angina inestable.

  12. Radioterapia dentro de las 2 semanas previas a C1D1. Los pacientes deben haberse recuperado adecuadamente de las toxicidades resultantes de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.

  13. Cirugía mayor (definida como una anestesia general y> hospitalización de pacientes hospitalizados de 24 horas) dentro de las 4 semanas previas a la asignación al azar. Los pacientes deben haberse recuperado adecuadamente de las complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.

  14. Historia de fibrosis pulmonar idiopática (incluida la neumonitis), la neumonitis inducida por fármacos, la neumonía organizadora (es decir, la bronquiolitis obliterante, la neumonía organizadora criptogénica), o evidencia de neumonitis activa en la detección de TC de escaneo (History of radiación neumonitis en el campo radiación (fibrosis) se permite).

  15. Infección activa de hepatitis (definida como una prueba positiva de antígeno de superficie de hepatitis B [HBSAG] en la detección) o la hepatitis C. Los pacientes con infección por hepatitis B (HBV) pasada (HBV) o infección por HBV resuelta (se definen como una prueba de antihabuerdos positiva negativa a un antibuerto positivo para el antigatitis contra el núcleo de hepatitis B.

  16. Prueba positiva de VIH. 17. Tuberculosis activa. 18. Active autoimmune disease including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré syndrome, multiple sclerosis, vasculitis o glomerulonefritis.

  19. Historia de hipotiroidismo relacionado con autoinmunes, a menos que se encuentre en una dosis estable de hormona de reemplazo de tiroides.

  20. Historia de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad a los anticuerpos quiméricos o humanizados.

  21. Hipersensibilidad o alergia conocida a los biofarmacéuticos producidos en células ovarias de hámster chino o cualquier componente de Avelumab.

  22. Infección activa que requiere terapia sistémica. 23. Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa (grado NCI CTCAE> 1); Sin embargo, la alopecia, el grado de neuropatía sensorial ≤ 2 u otro grado ≤ 2 que no constituyen un riesgo de seguridad basado en el juicio del investigador son aceptables.

  24. Cualquier condición que, en opinión del investigador, interfiera con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio 25. Participantes con antecedentes previos o conocidos de reacción alérgica al cisplatino, gemcitabina, carboplatino u otros compuestos que contienen platino, o cualquier componente de las formulaciones de quimioterapia.

  26. pacientes con tumores hemorrágicos 27. Cualquier otra contraindicación para el tratamiento con gemcitabina/ cisplatino o gemcitabina/ carboplatino según SMPC.