NEORES -tutkimus - Preoperatiivinen kemoterapia kolorektaalisessa vatsakalvon taudissa ennen sytoreduktiivista kirurgiaa ja hypertermisistä intraperitoneaalikemoterapiaa (HIPEC) (NEORES)

NEORES -tutkimus: Systeemisen kemoterapian tehokkuuden arviointi kolorektaalisissa peritoneaaliset etäpesäkkeet

Ansvarig forskare:

Peter Cashin Akademiska Sjuukhuset / Uppsala Universitet

Tutkimussuunnitelman tausta Systeemisen kemoterapian tehokkuus vatsakalvojen etäpesäkkeisiin on edelleen melko huonosti tutkittu. Satunnaistetuista lääketieteellisistä onkologiatutkimuksista käy selvästi ilmi, että kolorektaalisyövän vatsakalvojen etäpesäkkeiden potilaat tekevät huonommin kuin muut metastaatiset kolorektaalisyövän. Tällä hetkellä monet maat käyttävät neoadjuvanttista terapiaa alennushoitona tai kasvainbiologian testinä ennen potilaita CRS: lle ja HIPEC: lle. Tästä hoitomuodoista ja sen alentamiskykyä koskevista kyvyistä on kuitenkin julkaistu hyvin vähän.

Tämän tutkimusprojektin päätavoitteena on arvioida systeemisen kemoterapian tehokkuutta kolorektaalisyövän eristetyissä vatsakalvojen etäpesäkkeissä. Tässä on joitain erityisiä tavoitteita.

Etukäteen systeeminen muuntaminen kemoterapia:

1. Mikä on preoperatiivisen systeemisen muuntamisen kemoterapian vasteaste? 2. Kuinka monta potilasta jatkaa CRS+HiPecille? 3. Ne, jotka eivät tule leikkaukseen, mikä on heidän ennusteensa? Avoin/suljettu laparotomia

1. Kuinka monella potilaalla on onnistunut FMCA -testi kemoterapiaherkkyydestä?
2. Kuinka moni potilas saa ensimmäisen linjan kemoterapiana, joka on herkkä verrattuna annetulle kemoterapialle? Ennustusero? Menetelmät Tämä on retrospektiivinen sairaalan kartoitustutkimus. Kohortti koostuu kaksi erillistä populaatiota - sellaisia, jotka alkavat ennakkomaksusta systeemisestä kemoterapiasta ja niistä, jotka tulevat avoimen/läheisen laparotomian jälkeen.

Mdt -reitti

1. Sisällyttämiskriteerit HIPEC MDK, jossa laajat eristetyt peritoneaaliset etäpesäkkeet havaitaan kolorektaalisyöpäpäätöksessä HIPEC MDT: n aikana systeemisen muuntamisen kemoterapian aloittamiseksi
2. Poissulkemiskriteerit Appendiceal Syövän retroperitoneaalinen imusolmukkeiden etäpesäkkeet muut systeemiset etäpesäkkeet (esim. Maksa, keuhko, aivot, luu jne.) Avoimen läheinen leikkausreitti

1. Sisällyttämiskriteerit kolorektaalisyöpä, jossa on eristetyt vatsakalvon etäpesäkkeet, jotka menevät etukäteen leikkaukseen, mutta johtaen avoimeen/läheiseen laparotomian onnistuneeseen FMCA -analyysiin 2. Poissulkemiskriteerit Appendenticeal Syövän retroperitoneaalinen imusolmukkemetastaasit muut systeemiset metastaasit (esim. Maksa, keuhko, aivot, luu jne.) Ensimmäistä reittiä arvioidaan tarkistamalla kaikki HIPEC MDT -konferenssit vuosina 2004-2021. Kaikki potilaat, joilla on eristetyt peritoneaaliset etäpesäkkeet kolorektaalisyövästä, lähetetään neoadjuvanttia varten muuntamishoitoa varten. Kliiniset tulokset tarkistetaan. Päätepisteet ovat vaste terapialle ja muuntamisnopeudelle CRS+HIPEC: lle.

Toinen reitti arvioidaan tarkistamalla kaikki avoimet/läheiset potilaat, joilla on eristetyt vatsakalvon metastaasit kolorektaalisyövästä. Kaikki potilaat, joilla on onnistunut FMCA -analyysi, sisällytetään arviointiin. Päätepiste on etenemisvapaa eloonjääminen ja yleinen eloonjääminen.

Tiedot otetaan Uppsalan yliopistollisen sairaalan kartoittamisesta sekä Ruotsin potilasrekisteristä ja "Nation Posplaterylversiktenistä" (Ruotsin kansallinen digitaalinen kartoituspalvelu). Jos tietoja siitä, mitä kemoterapiaa annettiin, ei löydy näiden lähteiden kautta, jokaiselle vastaavalle viittaussairaalalle esitetään pyynnöt onkologian osaston kaavion lähettämiseksi, jotta jokaiselle potilaalle on annettu täydellisiä tietoja siitä, mitä kemoterapiaa on annettu. Vain ensimmäisen ja toisen linjan hoidot rekisteröidään ja reagoi näihin hoitomuotoihin. Myös yleinen eloonjääminen rekisteröidään.

Vastaavien päätepisteiden arviointiin käytetään tilastoja kuvaavia tilastoja, Kaplan-Meier-käyriä ja Cox-suhteellista vaaramallinta.

Kliininen merkitys johtuen julkaistujen artikkeleiden vähäisyydestä, joka arvioi systeemistä kemoterapiaa eristetyissä vatsakalvojen etäpesäkkeissä, sen käyttöä on aiheellista tutkia. Kun otetaan huomioon tosiasia, että neoadjuvanttista hoitoa suhteellisen kemoterapiaherkässä munasarjasyövässä ei ole osoitettu parantavan yleistä tai toistumisvapaa eloonjäämistä, näyttää loogiselta, että sillä ei ehkä ole merkityksellistä kliinistä käyttöä kolorektaalisyöpätilanteessa. Tästä huolimatta neoadjuvanttista terapiaa käytetään edelleen laajasti kolorektaalisyövässä vatsakalvon etäpesäkkeillä. Lisäksi, koska Uppsala -instituutiolla on ollut FMCA -analyysi kemoterapiaherkkyysanalyyseihin monien vuosien ajan, tämä tarjoaa mahdollisuuden arvioida sen ennustavia kykyjä hoidon lopputulokseen.

Julkaisut suunnitellaan kaksi artikkelia. Ensimmäisessä artikkelissa arvioidaan neoadjuvanttisen muuntamiskemoterapian käyttöä ja toisessa artikkelissa arvioidaan FMCA -analyysiä ja sen kykyä ennustaa vaste systeemiselle kemoterapialle.

Päivitetty tutkimussuunnitelma 2024 Tavoitteet on lisätty ja päivitetty immunoterapian arvioinnin mahdollistamiseksi.

1. Arvioi kolorektaalisyövän preoperatiivinen immunoterapia vatsakalvojen etäpesäkkeillä (DMMR -alatyyppi)
2. Arvioi kolorektaalisten peritoneaalisten etäpesäkkeiden metastaasien ensisijainen palliatiivinen immunoterapiahoito Sisällyttämiskriteerit on päivitetty.

1: Samanaikainen resektoitava maksa, resektoitavissa olevat para-aortal- ja resektoitavat keuhkojen etäpesäkkeet ovat sallittuja.

Menetelmät on päivitetty.

1: Projekti sisältää Ruotsin kolorektaalisyöpärekisterin (SCRCR) vaatimustietojen vaatimukset, jotta saadaan täydellisempi tieto KRAS-, NRAS-, BRAF-, PIK3CA- ja MMR -tilasta. Tietojen saaminen myös kolorektaalisyövän ensisijaisesta hoidosta vatsakalvojen etäpesäkkeillä on täydellisempi SCRCR: stä.