Estudio de Neors: quimioterapia preoperatoria en la enfermedad peritoneal colorrectal antes de la cirugía citorreductora y la quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) (NEORES)

Estudio de Neores: Evaluación de la eficacia de quimioterapia sistémica en metástasis peritoneales colorrectales

Ansvarig Forskare:

Peter Cashin Akademiska Sjukhuset / Uppsala Universitet

Antecedentes del plan de investigación La efectividad de la quimioterapia sistémica en las metástasis peritoneales todavía se investiga bastante mal. De los ensayos de oncología médica aleatorizada es claro que los pacientes con metástasis peritoneales por cáncer colorrectal hacen más mal que otros cáncer colorrectal metastásico. Actualmente, muchos países usan la terapia neoadyuvante como un tratamiento de bajo costo o una prueba de biología tumoral antes de seleccionar pacientes para CRS y HIPEC. Sin embargo, se publica muy poco con respecto a esta modalidad de tratamiento y su capacidad de baja.

Propósito y objetivos El objetivo principal de este proyecto de investigación es evaluar la eficacia de la quimioterapia sistémica en metástasis peritoneales aisladas del cáncer colorrectal. Aquí hay algunos objetivos específicos.

Quimioterapia de conversión sistémica por adelantado:

1. ¿Cuál es la tasa de respuesta de la quimioterapia de conversión sistémica preoperatoria? 2. ¿Cuántos pacientes pasan a CRS+HIPEC? 3. Aquellos que no vienen a la cirugía, ¿cuál es su pronóstico? Laparotomía abierta/cerrada

1. ¿Cuántos pacientes tienen una prueba FMCA exitosa sobre la sensibilidad a la quimioterapia?
2. ¿Cuántos pacientes reciben como quimioterapia de primera línea, un tratamiento sensible frente a resistente a la quimioterapia dada? ¿Diferencia de pronóstico? Métodos Este será un estudio retrospectivo de gráficos hospitalarios. La cohorte consistirá en dos poblaciones distintas: las que comienzan con la quimioterapia sistémica inicial y las que vienen después de una laparotomía abierta/cercana.

Ruta MDT

1. Criterios de inclusión HIPEC MDK Donde se observan extensas metástasis peritoneales aisladas en la decisión del cáncer colorrectal durante HIPEC MDT de comenzar la quimioterapia de conversión sistémica
2. Criterios de exclusión cáncer de cáncer retroperitoneal retroperitoneal metástasis de ganglios de los ganglios Otras metástasis sistémicas (p. Ej. Vía de cirugía de cierre de hígado, pulmón, cerebro, etc.)

1. Criterios de inclusión Cáncer colorrectal con metástasis peritoneales aisladas que buscan una cirugía inicial, pero dan como resultado una laparotomía abierta/cerrada Análisis FMCA exitoso 2. Criterios de exclusión Apendiceal Cáncer Retroperitoneal Metástasis otras metástasis sistémicas (p. Ej. hígado, pulmón, cerebro, hueso, etc.) La primera vía se evaluará revisando todas las conferencias HIPEC MDT entre 2004-2021. Se identificarán todos los pacientes con metástasis peritoneales aisladas del cáncer colorrectal que se enviaron para la terapia de conversión neoadyuvante. Los resultados clínicos serán revisados. Los puntos finales serán la respuesta a la terapia y la tasa de conversión a CRS+HIPEC.

La segunda vía se evaluará revisando a todos los pacientes abiertos/cercanos con metástasis peritoneales aisladas del cáncer colorrectal. Todos los pacientes con un análisis exitoso de FMCA se incluirán para la evaluación. El punto final será la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general.

Los datos se tomarán de la tabla de gráficos del Hospital Universitario de Uppsala, así como del Registro de pacientes suecos y del "Nationella Patientöversikten" (un servicio nacional de gráficos digitales suecos). Si los datos sobre qué quimioterapia se administró no se encuentran a través de estas fuentes, se realizarán solicitudes a cada hospital de referencia respectivo para enviar la tabla del Departamento de Oncología para tener datos completos sobre qué quimioterapia se ha administrado a cada paciente. Solo se registrarán las terapias de primera y segunda línea y la respuesta a estas terapias. La supervivencia general también se registrará.

Estadísticas Estadísticas descriptivas, curvas de Kaplan-Meier y modelado de riesgos proporcionales de Cox se utilizarán para evaluar los puntos finales respectivos.

Significación clínica Debido a la escasez de artículos publicados que evalúan la quimioterapia sistémica en metástasis peritoneales aisladas, es pertinente investigar su uso. Teniendo en cuenta el hecho de que no se ha demostrado que el tratamiento neoadyuvante en el cáncer de ovario sensible a la quimioterapia mejore la supervivencia general o sin recurrencia, parece lógico que no tenga un uso clínico relevante en la situación del cáncer colorrectal. A pesar de esto, la terapia neoadyuvante todavía se usa ampliamente en el cáncer colorrectal con metástasis peritoneales. Además, como la institución Uppsala ha tenido el análisis FMCA disponible para los análisis de sensibilidad de quimioterapia durante muchos años, esto brinda la oportunidad de evaluar sus habilidades predictivas para el resultado del tratamiento.

Publicaciones Se planean dos documentos. El primer artículo evaluará el uso de quimioterapia de conversión neoadyuvante y el segundo artículo evaluará el análisis FMCA y su capacidad para predecir la respuesta a la quimioterapia sistémica.

Plan de investigación actualizado 2024 Los objetivos se han agregado y actualizado para permitir la evaluación de la inmunoterapia.

1. Evaluar la inmunoterapia preoperatoria para el cáncer colorrectal con metástasis peritoneales (subtipo DMMR)
2. Evaluar el tratamiento de inmunoterapia paliativa de primera línea de los criterios de inclusión de metástasis peritoneales colorrectales.

1: Se permiten hígado resecable simultáneo, paraaortal resecable y metástasis pulmonares resecables.

Los métodos se han actualizado.

1: El proyecto incluye los datos de solicitud del Registro de Cáncer Colorectal (SCRCR) sueco para tener datos más completos sobre KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA y el estado de MMR. También obtener datos sobre el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal con metástasis peritoneales es más completo de la SCRCR.