Neores Study - Preoperativ cellegift ved kolorektal peritoneal sykdom før cytoreduktiv kirurgi og hypertermisk intraperitoneal cellegift (HIPEC) (NEORES)

Neores Study: Evaluering av systemisk cellegiftffektivitet i kolorektal peritoneale metastaser

Ansvarig Forskare:

Peter Cashin Akademiska Sjukhuset / Uppsala Universitet

Forskningsplan bakgrunn Effektiviteten av systemisk cellegift på peritoneale metastaser er fremdeles ganske dårlig undersøkt. Det fremgår av randomiserte medisinske onkologiske studier at pasienter med peritoneale metastaser fra tykktarmskreft gjør dårligere enn annen metastatisk kolorektal kreft. Foreløpig bruker mange land neoadjuvant terapi som en nedstigende behandling eller en test av tumorbiologi før de velger pasienter for CRS og HIPEC. Imidlertid publiseres veldig lite angående denne behandlingsmodaliteten og dens nedstagende evne.

Formål og mål hovedmålet med dette forskningsprosjektet er å evaluere effekten av systemisk cellegift på isolerte peritoneale metastaser fra tykktarmskreft. Her er noen spesifikke mål.

På forhånd systemisk konvertering cellegift:

1. Hva er svarprosenten for preoperativ systemisk konvertering cellegift? 2. Hvor mange pasienter går videre til CRS+HIPEC? 3. De som ikke kommer til operasjon, hva er deres prognose? Åpen/lukk laparotomi

1. Hvor mange pasienter har en vellykket FMCA -test på cellegiftfølsomhet?
2. Hvor mange pasienter får som cellegift fra første linje en behandling som er følsom vs resistent mot gitt cellegift? Prognoseforskjell? Metoder Dette vil være en retrospektiv sykehusdiagramstudie. Kohorten vil bestå av to distinkte populasjoner - de som starter med systemisk cellegift på forhånd og de som kommer etter en åpen/nær laparotomi.

MDT -bane

1. Inkluderingskriterier HIPEC MDK hvor omfattende isolerte peritoneale metastaser er bemerkede tykktarmskreftbeslutning under HIPEC MDT for å starte systemisk konvertering cellegift
2. Eksklusjonskriterier Appendiceal Cancer Retroperitoneal lymfeknute -metastaser andre systemiske metastaser (f.eks. Lever, lunge, hjerne, bein osv

1. Inkluderingskriterier Kolorektal kreft med isolerte peritoneale metastaser som går for på forhåndskirurgi, men resulterer i en åpen/nær laparotomi vellykket FMCA -analyse. Lever, lunge, hjerne, bein osv.) Den første veien vil bli evaluert ved å gjennomgå alle HIPEC MDT-konferanser mellom 2004-2021. Alle pasienter med isolerte peritoneale metastaser fra tykktarmskreft som ble sendt til neoadjuvant konverteringsterapi vil bli identifisert. De kliniske resultatene vil bli gjennomgått. Endepunktene vil være respons på terapi og konverteringsfrekvens til CRS+HIPEC.

Den andre veien vil bli evaluert ved å gjennomgå alle åpne/nære pasienter med isolerte peritoneale metastaser fra tykktarmskreft. Alle pasienter med en vellykket FMCA -analyse vil bli inkludert for evaluering. Endepunktet vil være progresjonsfri overlevelse og generell overlevelse.

Data vil bli hentet fra Uppsala University Hospital Charting samt fra det svenske pasientregisteret og fra "Nationella Patientöversikten" (en svensk nasjonal digital karttjeneste). Hvis data om hva cellegift som ble administrert ikke blir funnet gjennom disse kildene, vil det bli fremsatt forespørsler til hvert respektive henvisningssykehus for å sende kartkart for onkologi for å ha fullstendige data om hvilken cellegift som har blitt administrert til hver pasient. Bare den første og andrelinjebehandlingen vil bli registrert og responsen på disse terapiene. Total overlevelse vil også bli registrert.

Statistikk Beskrivende statistikk, Kaplan-Meier-kurver og Cox proporsjonal faremodellering vil bli brukt til å evaluere de respektive sluttpunktene.

Klinisk betydning på grunn av mangel på publiserte artikler som evaluerer systemisk cellegift i isolerte peritoneale metastaser, er det relevant å undersøke bruken. Tatt i betraktning det faktum at neoadjuvansbehandling i den relativt cellegiftsensitive kreft i eggstokkene ikke har vist seg å forbedre den generelle eller tilbakefallsfrie overlevelsen, virker det logisk at det kanskje ikke har en relevant klinisk bruk i kolorektal kreftsituasjon. Til tross for dette er neoadjuvansterapi fremdeles mye brukt i tykktarmskreft med peritoneale metastaser. Ettersom Uppsala -institusjonen har hatt FMCA -analysen tilgjengelig for cellegiftfølsomhetsanalyser i mange år, gir dette en mulighet til å evaluere dens prediktive evner for behandlingsresultat.

Publikasjoner To artikler er planlagt. Den første artikkelen vil evaluere bruk av neoadjuvant konvertering cellegift, og den andre artikkelen vil evaluere FMCA -analysen og dens evne til å forutsi respons på systemisk cellegift.

Oppdatert forskningsplan 2024 Målene er lagt til og oppdatert for å gi rom for immunterapievaluering.

1. Evaluer preoperativ immunterapi for tykktarmskreft med peritoneale metastaser (DMMR subtype)
2. Evaluer førstelinje palliativ immunterapibehandling av kolorektale peritoneale metastaser inkluderingskriterier er oppdatert.

1: Samtidig resectable lever, resekterbar para-aortal og resektable lungemetastaser er tillatt.

Metoder er oppdatert.

1: Prosjektet inkluderer rekvisisjonsdata fra Swedish Colorektal Cancer Registry (SCRCR) for å ha mer komplette data om KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA og MMR -status. Å få data om førstelinjebehandling av tykktarmskreft med peritoneale metastaser er mer komplett fra SCRCR.